La Lettre de linfectiologue Réservoirs du VIH Étude randomisée non-comparative réalisée chez des patients indétectables sous ARV (CV 350/mm 3 et ADN proviral.

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1 La Lettre de linfectiologue Réservoirs du VIH Étude randomisée non-comparative réalisée chez des patients indétectables sous ARV (CV 350/mm 3 et ADN proviral entre 10 et 1 000 copies/10 6 PBMC –Schéma 1:1 : 8 semaines dintensification par RAL/MVC puis double intensification RAL/MVC + IL7(3 injections r-hIL-7 à S 8, 9 et 10) ou RAL/MVC seul –Réponse définie par au moins une diminution de lADN proviral > 0,5 log à S56 ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC ± IL-7 (1) CROI 2014 – D'après Pogliaghi M et al., abstract 424, actualisé 0 Screening (n = 57) Eligibles (n = 31) Randomisés (n = 29) Échec du screening (n = 26) - ADN > 1 000 (n = 17) - ADN < 10 (n = 2) - CV trop élevée au screening (n = 4) - Retrait du consentement avant inclusion (n = 4) - CD4 < 350 (n = 1) - Moins de 3 ans dARV (n = 1) Non randomisés (n = 2) - Retrait du consentement (n = 1) - EI sérieux (n = 1) RAL/MVC (n = 14) Analysés (n = 14) RAL/MVC + IL-7 (n = 15) Analysés (n = 15)

2 La Lettre de linfectiologue Réservoirs du VIH Résultats à 1 an : –Aucune diminution du réservoir viral dans chacun des 2 bras de traitement IL-7 induit une forte augmentation mais transitoire des CD4, notamment des cellules centrales mémoires (CM) –Étude du réservoir dans chacune des populations cellulaires ne montre aucun changement dans le bras RAL+MVC dans le bras IL-7 : augmentation significative de linfection des cellules transitionnelles mémoires (TM) et tendance non significative pour les centrales mémoires (CM) –2 bras : aucune modification du transcriptôme dans chacune des populations cellulaires T CD4 étudiées entre J0 et S56 ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC ± IL-7 (2) CROI 2014 – D'après Pogliaghi M et al., abstract 424, actualisé 1

3 La Lettre de linfectiologue Contribution importante à la fois de CM et TM par rapport aux cellules effectrices mémoires (EM), à la fois dans les % et dans les valeurs absolues –in vitro : induction par lIL-7 de la production virale dans les CM et les TM Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC ± IL-7 (3) Ces résultats suggèrent quau bout dun an, lIL-7 induit certains changements à long terme dans la redistribution des réservoirs du VIH et des compartiments cellulaires T CD4, Ceci laisse à penser que ces changements ne reflètent pas simplement les effets de prolifération homéostatique de IL-7 CROI 2014 – D'après Pogliaghi M et al., abstract 424, actualisé Évolution entre J0 et S56 de la distribution du réservoir viral dans les différentes sous-populations cellulaires (en % et en valeur absolue) 1 10 100 1 000 10 000 Bras MVC-RAL-IL7 J0 S56 * * 1 10 100 1 000 10 000 Bras MVC-RAL J0 S56