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Questions posées Comment est créée la grande diversité des différents types neuronaux (1 gène, 1 neurone ?)? Comment sont-ils positionnés correctement.

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1 Questions posées Comment est créée la grande diversité des différents types neuronaux (1 gène, 1 neurone ?)? Comment sont-ils positionnés correctement (de façon reproductible ?) Comment est contrôlée la forme cellulaire des neurones et ses variations (dendrites, axones ?) Comment un axone retrouve sa cible ? Comment peut-il y avoir des gradients d’innervation (conservation de la topologie)? Comment se mettent en place les synapses ? Quelle est leur plasticité au cours du temps ? Périodes critiques ?

2 Enjeux Comprendre les pathologies du développement du système nerveux
Trouver des moyens de réparer le système nerveux adulte (accidents, maladies neurodégénératives…) Le cerveau d’un enfant n’est pas celui d’un petit adulte

3 Techniques utilisées

4 Techniques utilisées Observation in situ (dans l’organisme en développement) Importance techniques de marquage cellulaire et d’imagerie Utilisation d’organismes modèles (génétique) A ce moment là, j’ai parlé de la technique grasp, que je venais d’apprendre en congrès, et qui permet de marquer les synapses entre neurones Idée qu’on ne connaît pas encore tout le réseau ! Même chez l’homme

5 Techniques utilisées Observation in situ (dans l’organisme en développement) Importance techniques de marquage cellulaire et d’imagerie Utilisation d’organismes modèles (génétique) - Nématode (C. elegans) - Drosophile (D. melanogaster) - Zebrafish (Poisson zèbre, D. reno) - Xénope - Souris

6 Le développement chez la droso

7 Le développement précoce chez la droso

8 Le développement précoce chez la droso

9 Le développement du tissu nerveux chez la droso

10 Le développement du tissu nerveux chez la droso

11 Le développement du tissu nerveux chez la droso

12 Le développement du tissu nerveux chez la droso

13 Le développement du tissu nerveux chez la droso

14 Le développement du tissu nerveux chez la droso

15 Le développement du tissu nerveux chez les Vert

16 Le développement du tissu nerveux chez les Vert

17 Le développement du tissu nerveux chez les Vert

18 Le développement du tissu nerveux chez les Vert
Cellules crête neurale : Mélanocytes Os, cartilage Cellules gliales SNP

19 L’organisateur de Spemann

20 L’organisateur de Spemann
Domaine présomptif Détermination cellulaire (cellular commitment) Le tissu nerveux est déterminé après la gastrulation et le réarrangement cellulaire qui s’y produit (Hamburger 1969)

21 L’organisateur de Spemann
Expérience de Spemann et Mangold - sont-ce les cellules greffées qui forment l’ensemble des tissus du second axe ? Embryon pigmenté

22 L’organisateur de Spemann
Expérience de Spemann et Mangold - sont-ce les cellules greffées qui forment l’ensemble des tissus du second axe ? Embryon pigmenté Notion d’induction

23 L’organisateur de Spemann
De 1932 aux années 50 : plus de 100 études essayant de caractériser l’activité inductrice - à partir de lèvres de blastopores : nature chimique (lipide extractible ou non …) - pour avoir plus de tissu, essais à partir d’autres tissus pour voir s’ils ont une activité inductrice ou non (souvent oui, par ex foie et reins) A partir des années 80, utilisation des techniques de biologie moléculaire

24 L’organisateur de Spemann
Critères pour valider la trouvaille de la molécule responsable - elle doit induire un deuxième axe neural quand injectée en position ventrale (comme pour les expériences de Spemann) - elle doit être présente dans la lèvre dorsale du blastopore - elle doit être capable d’induire du tissu neural à partir de la calotte animale seule (sans produire de mésoderme !)

25 L’organisateur de Spemann
Critères pour valider la trouvaille de la molécule responsable - elle doit induire un deuxième axe neural quand injectée en position ventrale (comme pour les expériences de Spemann) - elle doit être présente dans la lèvre dorsale du blastopore - elle doit être capable d’induire du tissu neural à partir de la calotte animale seule au stade blastula (sans produire de mésoderme !)

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27 L’organisateur de Spemann
Critères pour valider la trouvaille de la molécule responsable - elle doit induire un deuxième axe neural quand injectée en position ventrale (comme pour les expériences de Spemann) - elle doit être présente dans la lèvre dorsale du blastopore - elle doit être capable d’induire du tissu neural à partir de la calotte animale seule (sans produire de mésoderme !)

28 L’organisateur de Spemann
Critères pour valider la trouvaille de la molécule responsable - elle doit induire un deuxième axe neural quand injectée en position ventrale (comme pour les expériences de Spemann) - elle doit être présente dans la lèvre dorsale du blastopore - elle doit être capable d’induire du tissu neural à partir de la calotte animale seule (sans produire de mésoderme !) - inactiver sa production doit empêcher la détermination du tissu neural

29 L’organisateur de Spemann

30 L’organisateur de Spemann

31 L’organisateur de Spemann

32 L’organisateur de Spemann

33 L’organisateur de Spemann

34 L’organisateur de Spemann

35 L’organisateur de Spemann
noggin

36 L’organisateur de Spemann

37 L’organisateur de Spemann

38 L’organisateur de Spemann

39 L’organisateur de Spemann

40 L’organisateur de Spemann

41 L’organisateur de Spemann
A ce moment là, ai parlé de double duplication des génomes au cours évolution vertébrés, intérêt évolutif (perte de copie, spécialisation de certaines copies) ..mais forte redondance fonctionnelle et problème de connaître fonction d’un gène chez vertébrés à cause de cette redondance.

42 L’organisateur de Spemann

43 L’organisateur de Spemann

44 L’organisateur de Spemann

45 L’organisateur de Spemann
Fin du cours à 19h30 (de 16h45 à 19h30 avec une pause)


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