Atelier « drépanocytose Monaco» Novotel Hotel, Monaco, 29 Octobre 2013

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1 Atelier « drépanocytose Monaco» Novotel Hotel, Monaco, 29 Octobre 2013
La prévention du paludisme chez le drépanocytaire en Afrique à l’ère des résistances aux antipaludiques Atelier « drépanocytose Monaco» Novotel Hotel, Monaco, 29 Octobre 2013 Pr Dapa Aly Diallo * Centre de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose (CRLD), Bamako, Mali Thanks M… Cheerman I would like to thanks organizer for inviting me to participate to this meeting. My talk is about hemoglobinopathies and malaria in Africa

2 Drépanocytose et paludisme en Afrique
Grandes fréquences du gène drépanocytaire (5 - 40%) Superposition entre les zones de grande fréquence du trait drépanocytaire (hétérozyte) et d’endémie palustre (Haldane, 1949) Avantage de survie des traits drépanocytaires: polymophisme équilibré Trait drépanocytaire -Arose 6 time independently: 4 times in Africa, 1 in India, 1 in Mediterranean shows that AS is under selective pressure and high freq didn’t just arise through gene flow -What is causing selection of AS? -Noted overlapping regions wonder if connection bw malaria and AS Endémie palustre

3 L’endémie palustre en Afrique
En Afrique sub-Saharienne : Dû essentiellement au Plasmodium falciparum Risque élevé des formes graves surtout chez l’enfant de 2-5 ans et la femme enceinte Risque de mortalité important Statistiques en 2010: 216 millions de cas de plaludisme clinique (3,03%) décès dus au paludisme (86%) décès chez les enfants âgés de moins de 5 ans. Le paludisme est une érythrocytopathie hémolysante et fébrile dont l’agent principal est le Plasmodium falciparum Les statistiques de 2010 font apparaître: 216 millions d’épisodes de paludisme (3,03%) cas de décès par paludisme (86%) décès avant 5 ans.

4 La physiopathologie du paludisme à P. falciparum
Evolution clinique de l’infestation par le P. Falciparum Formes sévères mortelles:  Neuropaludisme  Anémie sévère  Acidose Parasitémie > Tf/µL -Tout débute par la pénétration de sporozoïtes à l’occasion de la piqûre d’un anophèle infestant.  Après un séjour de 6j-une semaine dans le foie, ces sporozoïtes se transforment en mérozoïtes qui passent dans le sang et envahissent les globules rouges qui éclatent.  Certains de ces mérozoïtes peuvent évoluer en gamétocytes permettant l’infestation d’un autre anophèle  A partir de l’infection par la piqûre du moustiques trois évolutions cliniques sont possible: un paludisme asymptomatique, un paludisme symptomatique, un paludisme grave qui peut conduire au décès du malade (Miller, 2002)

5 Drépanocytose et paludisme
Le gène drépanocytaire protège contre l’évolution du paludisme vers les formes graves de la maladie. Chez les drépanocytaires homozygotes, le paludisme est une cause majeure de: Morbidité Mortalité Nécessité de la prévention du paludisme chez le drépanocytaire homozygote, reconnue Quand on s’intéresse à la population drépanocytaire en particulier, on se rend compte cependant que le paludisme reste une des causes majeures de mortalité chez le drépanocytaire en Afrique. Notre intervention tente de faire le point de ce qu’on sait du mécanisem de protection de certaines hémoglobinopathies notamment les hémoglobinopathies S et C et de la prévention du paludisme chez les sujets atteints de ces hémoglobinopathies en Afrique

6 Les moyens de prévention du paludisme en Afrique
Utilisation de moustiquaires imprégnées d’insecticide (MII) Pulvérisation intra domiciliaire d’insecticides (PII) Chimioprophylaxie  Les moyens qui ont fait la preuve d’une certaine efficacité dans la prévention du paludisme en général sont: Moustiquaires Imprégnées d’insecticide (MII) Pulvérisation intra-domicilière d’insecticides Chimioprophylaxie

7 Les moyens de prévention du paludisme en Afrique (suite)
L’utilisation des MII réduit la mortalité de 20% la mortalité palustre chez l’enfant en zone d’endémie palustre (Cochrane Database rev, 2004). L’utilisation combinée des MII et de la PII est plus efficace que leur utilisation isolée (N. Fullman & al. 2013)  Les études conduites parmi les populations non drépanocytaires montrent une réduction de la mortalité infantile de 20% par l’usage des moustiquaires imprégnées (Cochrane Database rev, 2004). Une étude récente rapporte une supériorité de l’utilisation combinée des MII et des pulvérisations intra-domicilières à leur utilisations isolée (N. Fullman & al. 2013)

8 Les moyens de prévention du paludisme en Afrique (suite)
La chimioprophylaxie intermittente par la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) seule ou en association réduit significativement chez l’enfant de moins de 5 ans: L’incidence des cas de paludisme clinique (Dicko et al. 2011) Toutes causes de décès (Dicko et al. 2012)  Le TPI par le SP seul ou en association réduit significativement les épisodes de paludisme et toutes causes de mortalité chez l’enfant de moins de 5 ans en zone rurale malienne (Dicko et al & 2012)  Quant au TPI par des CTA, elle a montré son efficacité chez la femme enceinte et l’enfant

9 La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique
Schémas variés Résultats contradictoires  Chez le drépanocytaire, le TPI saisonnier par la SP a démontré selon, son efficacité sur la réduction de l’incidence du paludisme clinique, les besoins transfusionnels, mais les données restent contradictoires sur la réduction des CVO et des hospitalisations L’intérêt du TPI par CTA reste à évaluer comme celle du traitement présomptif par ces combinaisons thérapeutiques.

10 La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique
Selon Diop et al (2011) la chimioprophy-laxie intermittente saisonnière par la SP a montré : Une réduction significative de l’incidence du paludisme clinique des besoins transfusionnels Sans incidence sur la fréquence des CVO et des hospitalisations  Chez le drépanocytaire, le TPI saisonnier par la SP a démontré selon, son efficacité sur la réduction de l’incidence du paludisme clinique, les besoins transfusionnels, mais les données restent contradictoires sur la réduction des CVO et des hospitalisations L’intérêt du TPI par CTA reste à évaluer comme celle du traitement présomptif par ces combinaisons thérapeutiques.

11 La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique
Selon une revue de Cochrane (2 études concernant 223 patients, 2004), la chimiothérapie intermittente saisonnière : Améliore le taux moyen d’hémoglobine Réduit la fréquence : des transfusions sanguines des CVO des hospitalisations.  Chez le drépanocytaire, le TPI saisonnier par la SP a démontré selon, son efficacité sur la réduction de l’incidence du paludisme clinique, les besoins transfusionnels, mais les données restent contradictoires sur la réduction des CVO et des hospitalisations L’intérêt du TPI par CTA reste à évaluer comme celle du traitement présomptif par ces combinaisons thérapeutiques.

12 La chimioprophylaxie chez le drépanocytaire en Afrique
Prévention par les combinaisons à base d’arthemesinine (CTA) Traitement préventif intermittent (TPI). Traitements présomptifs.  Chez le drépanocytaire, le TPI saisonnier par la SP a démontré selon, son efficacité sur la réduction de l’incidence du paludisme clinique, les besoins transfusionnels, mais les données restent contradictoires sur la réduction des CVO et des hospitalisations L’intérêt du TPI par CTA reste à évaluer comme celle du traitement présomptif par ces combinaisons thérapeutiques.

13 Limites de la prévention chez le drépancytaire
Peu de drépanocytaires accèdent à un suivi en Afrique Efficacité limitée des moyens disponibles MII seules ou en association ont une efficacité < 50% Résistance à la SP plus accessible actuellement (5 – 25%) Coût élevé des associations de moyens de prévention Pas de vaccin vaccin efficace  La prophylaxie du paludisme chez les malades souffrant d’hémoglobinopathies majeurs s’impose comme une nécessité en Afrique.  Les meilleurs schémas prophylactiques restent toutefois à trouver depuis l’avènement des résistances aux antipaludiques.  Les recherches futures devraient explorer l’efficience : Des TPI par CTA Des traitements présomptifs par CTA Des vaccins antipaludiques

14 Futurs axes de recherche
Extension du dépistage précoce des cas avec suivi régulier Développement des shémas de prophylaxie les plus efficaces et moins coûteux Développement des vaccins  La prophylaxie du paludisme chez les malades souffrant d’hémoglobinopathies majeurs s’impose comme une nécessité en Afrique.  Les meilleurs schémas prophylactiques restent toutefois à trouver depuis l’avènement des résistances aux antipaludiques.  Les recherches futures devraient explorer l’efficience : Des TPI par CTA Des traitements présomptifs par CTA Des vaccins antipaludiques

15 MERCI DE VOTRE ATTENTION
CRLD  Je vous remercie de votre attention BAMAKO