5-PHOSPHODIESTERASE DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSFONCTION ERECTILE

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1 5-PHOSPHODIESTERASE DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSFONCTION ERECTILE
LES INHIBITEURS DE LA 5-PHOSPHODIESTERASE DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSFONCTION ERECTILE

2 INTRODUCTION - dysfonction érectile = impuissance
- incapacité d'avoir ou de maintenir une érection suffisante - Causes : 80% psychologiques 20% diverses mécanisme vasculaire +++ nombre de traitements disponibles plusieurs médicaments responsables de l'érection naturelle

3 LES INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
INTRODUCTION I. PHYSIOLOGIE DE L’ERECTION II. LES CAUSES DES DYSFONCTIONNEMENTS ERECTILES III. MECANISME D’ACTION IV. LES SPECIALITES A. Sildenafil B. Les autres IPDE-5 CONCLUSION

4 Anatomie du pénis

5 Mécanismes vasculaires de l’érection
ETAT FLACCIDE Contraction des cellules musculaires lisses Vasoconstriction Diminution apport artériel + faible distension des sinusoïdes Sinusoïdes vides + perméabilité veines Retour veineux normal STADE ERECTILE Relaxation des cellules musculaires lisses Vasodilatation Remplissage + distension des sinusoïdes volume corps caverneux Occlusion veineuse + remplissage et rigidité verge Erection

6 Contrôle neurologique et neuroendocrinien
Relaxation cellules Etat flaccide musculaires lisses libération Ach + VIP Contraction cellules Erection musculaires lisses libération NAd

7 EN RESUME C:\Users\Pauline\Documents\Cours FAC\exposé impuissance P4\IMGP3526.AVI

8 Causes endocriniennes
Androgènes - modulent la synthèse neuronale de NO et de GMPc - diagnostic d’hypogonadisme difficile - traitement androgénique Prolactine - hyperprolactinémie - agonistes dopaminergiques

9 Diabète - 1ere cause organique
- neuropathie autonome des corps caverneux - dégénerescence fibreuse - fonction de : l’âge et durée du diabète risque cardiovasculaire - optimisation de l’équilibre glycémique - apomorphine et les IPDE-5

10 Causes psychologiques
- anxiété ou stress - problèmes matrimoniaux - peur de ne pas être « à la hauteur  »  - dépression nerveuse - lassitude sexuelle - inhibition : premiers rapports sexuels nouvelle partenaire - dépression nerveuse - névroses obsessionnelles - psychoses diverses

11 Lésions des nerfs caverneux
- par maladie nerveuse - après fracture du bassin - intervention chirurgicale

12 Causes vasculaires - lésions artérielles et veineuses
- fibrose +/- importante du tissu caverneux

13 Causes iatrogènes Médicaments : - à action vasculaire
- hypocholestérolémiant - à impact hormonal - antidépresseurs - antipsychotiques - antiparkinsoniens - de chimiothérapie anticancéreuse - tabac et alcool

14 Mécanisme d’action des inhibiteurs de phophodiesterase PDE
PDE = enzyme : hydrolyse liaisons phosphodiester niveau corps caverneux : PDE-5 GMPc actif GMP inactif IPDE-5 empêche inactivation GMPc GMPc vasodilatation érection

15

16 activation Guanylate Cyclase
Stimulation sexuelle libération NO activation Guanylate Cyclase PDE-5 GTP GMPc GMP inactif vasodilatation engorgement pénis = érection IPDE-5

17 Les spécialités Sildénafil – VIAGRA* Classe: IPDE-5 Chef de file
1er sur le marché AMM 1999 Europe Dysfonctionnement érectile = VIAGRA* HTA pulmonaire = REVATIO* Comprimés: mg

18 Pharmacocinétique - Absorption: Cmax = 1h Biodisponibilité = 50% Délai effet = 25 min Durée effet = 4 à 5 h - Distribution: Liaison aux protéines plasmatiques = 96% - Métabolisation: Hépatique  CYP 3A interactions pharmacocinétiques - Elimination: t1/2 = 4h

19 Mécanisme d’action Potentialisation effet relaxant du GMPc facilite réponse érectile suite stimulation sexuelle

20 Indications thérapeutiques
Troubles de l’érection nécessité stimulation sexuelle Troubles libido chez la femme suite ttt par inhibiteurs sérotonine Troubles sexuels chez la femme Mégaoesophage idiopathique

21 Effets indésirables Dermatologiques flush rash Gastro-intestinaux diarrhées dyspepsies Neurologiques céphalées +++ étourdissement s vertiges Ophtalmiques vision anormale (PDE-6) névrite cécité Respiratoires congestion nasale

22 Cardiovasculaires hypotension
bouffées de chaleur +++ tachycardie algie vasculaire de la face infarctus myocarde facteurs mort subite de risque test avec des doses faibles

23 Examen médical + recherche causes prédisposition au priapisme
Précautions d’emploi Examen médical + recherche causes prédisposition au priapisme déformation anatomique du pénis antécédents rétinopathies insuffisances rénale et hépatocellulaire troubles cardiovasculaires insuffisance insuffisance troubles hypo/hyper cardiaque coronaire rythme tension

24 Sujet âgé Conducteurs de véhicules : vertiges + troubles visuels Prise concomitante d’inhibiteurs CYP 3A4 adaptation posologique Pour tous les cas nécessitant des PE: débuter par une dose de 10 mg.

25 Contre indications - Inhibiteurs du CYP 3A4 Nitrates = donneurs NO activent synthèse GMPc nitrate + IPDE GMPc vasoD° hypotension Hypotension Hypersensibilité Priapisme névrite optique ischémique Angor instable + insuffisance cardiaque

26 Interactions médicamenteuses
- Inhibiteurs du CYP 3A4 Nitrates

27 Mode d’administration et posologie
Voie orale dose usuelle : 25 à 50 mg jamais > 100 mg/j Prise unique 1 h avant le rapport. < 65 ans > 65 ans + cas particuliers dose initiale = 50 mg dose initiale = 10mg efficacité ajustement selon tolérance

28 Les autres IPDE-5 tadalafil CIALIS* vardénafil LEVITRA* comp : mg comp : mg durée d’action + longue

29 2 modes d’utilisation comp 10 et 20 mg comp 5 mg utilisation à la demande utilisation quotidienne jamais plus de 1 cp / j quand > 2 prises / sem Faible effet au niveau PDE-6 de la rétine troubles visuels

30 CONCLUSION Dysfonction érectile : origine organique origine psychogène

31 Dysfonction érectile = handicap pour +

32 BIBLIOGRAPHIE Vidal, édition 2009 Abrégé de pharmacologie, MASSON