Bactériophages : Perspectives d’avenir

Présentation au sujet: "Bactériophages : Perspectives d’avenir"— Transcription de la présentation:

1 Bactériophages : Perspectives d’avenir
Dr Patrick JAULT Centre de traitement des brûlés HIA PERCY

2 LIENS D’INTÉRÊT Je déclare avoir les liens d’intérêt suivants:
Coordination du projet Européen PHAGOBURN Subvention Européenne de gérée par le SSA Soit 3,8 M d’Euros

3 PLAN La problématique infectieuse chez les brûlés Le projet PHAGOBURN
Prochaines échéances

4 Infections chez les brûlés
Partie I Infections chez les brûlés

5 Brûlés graves = SCB>30%
Épidémiologie Age moyen secteur réa= 43 ans Brûlés graves = SCB>30% 1 jour d’hospitalisation par % de SCB

6 MORTALITE Infection = 1ère cause J Am coll Surg 2009; 208:

7 BACTERIES CIBLES J Am coll Surg 2009; 208: 348-354
REA RAISIN- CCLIN PARIS NORD 2012

8 Wolf, burns, 2010,36:822 Cocci Gram + Bacilles Gram -
Contamination Colonisation Infection Cocci Gram + 10 premiers jours Bacilles Gram - Premier mois Infections fongiques Après le 1er mois Wolf, burns, 2010,36:822

9 PROGRESSION BMR BEH 42-43/ 13 Novembre 2012

10 DIAGNOSTIC Critères consensuels de la SFETB Clinique: Microbiologique:
Aspect local Conséquences générales Microbiologique: Écouvillons : qualitatif / semi-quantitatif Biopsie quantitative

11 ANTI-INFECTIEUX Recommandations SFETB Problèmes de diffusion :
Escarre Pharmaco- cinétique: Volume de distribution Augmentation clairances régionales Dosages plasmatiques +++

12 Traitement topique Infection locale – Traitement local
Pansement à l’Argent MAFENIDE crème / irrigations ATU en France Tolérance médiocre Bains et irrigations dans l’hypochlorite de Na Traitement cytotoxique Application de phages en solution

13 Partie II LE PROJET PHAGOBURN

14 Partenaires internationaux
PROJET COLLABORATIF Coordination Promoteur et co-coordination Partenaires internationaux

15 Travaux préparatoires
PHERECYDES PHARMA - IRBA Modèle de souris brûlée à l’ypérite et infectée à E coli Phages lytiques naturels, caractérisés Projet collaboratif: Inter CTB Inter ministériel International

16 Objectifs Objectif principal Objectifs secondaires
Délai de stérilisation définitive du foyer Objectifs secondaires Tolérance Taux d’éradication de E coli et Pyo Délai d’amélioration clinique Surinfection par une autre espèce bactérienne

17 Profil de l’étude Randomisation, Multicentrique, Ouverte
Recommandations consensuelles SFETB Phages vs Groupe contrôle (Flammazine - SSD) 220 patients à inclure sur 18 mois 7 jours Espèce Topiqe N E coli Phages 50 E coli SSD 50 Pyo Phages 50 Pyo SSD 50

18 Utilisation des phages
Solution appliquée en topique Association de phages Deux cibles, quelque soit leur sensibilité: Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Usage habituel des antibiotiques Surveillance in vitro de l’apparition de résistances

19 Critères de jugement Éradication bactérienne:
Différence du temps médian de stérilisation Tolérance locale et générale Phages et BMR Analyse statistique: STATITEC Plan d’analyse Statistique a priori Supervision par DSMB

20 Partie III Prochaines échéances

21 Production des phages Clean Cells
Norme Good Manufacturing Practices (GMP) Croissance des phages sur bactéries Importance d’épurer les débris bactériens Concentration des phages : Modalité d’application (volume) Concentration ?

22 Demandes thérapeutiques
Nombreuses: patients, familles Pouvoir des associations de patients Place croissante des médias Pouvoir législatif: attentif Agences du médicament : preuves scientifiques

23 Statut des phages Facteur limitant des études cliniques
Utilisation actuelle = clandestine Protocole Helsinki : trop limitant Compassionnel, préparation magistrale BMR et maladie orpheline, « vaccin-like » Addendum à la directive 2003/63/EC ? Statut de médicament « sur-mesure »

24 En attendant ?... Patients Médecins Agences Qualité de production?
Loi ? BIG-PHARMA ?

25 CONCLUSIONS PHAGES = retour prometteur
Quelles relations avec les antibiotiques ? Des éléments de preuve devraient être apportés par PHAGOBURN Evolution vers d’autres voies thérapeutiques Voie d’espoir pour de nombreux patients

26 MERCI