Céline SANFIORENZO DES pneumologie

Présentation au sujet: "Céline SANFIORENZO DES pneumologie"— Transcription de la présentation:

1 Prise en charge thérapeutique des infections à BGN sécréteurs d’une Bétalactamase à Spectre Elargi
Céline SANFIORENZO DES pneumologie DESC Réanimation médicale 2ème année

2 BGN 16,1 % SIRS - 28,5 % sepsis 24,3 % sepsis sévère - 31,1 % choc septique Alberti C, Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study. Intensive Care Med 2002.

3 Diagnostic Microbiology and Infections Disease 53 (2005)

4 E. coli producteurs de BLSE problème mondial

5 Résistance par sécrétion de BLSE
Mécanisme extraK : plasmide, intégrons, transposons Hydrolyse (pénicillines, céphalosporines, aztréonam)  200 familles de BLSE : TEM-1, SHV-1, CTX-M, OXA… Depuis 90 : émergence d’entérobactéries BLSE  infections “communautaires”, puis bactériémies Pitout JD, Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet Infect Dis. 2008

6 FDR Pression des antibiotiques
De Champs C, Prospective survey of colonization and infection caused by expanded-spectrum-beta-lactamase-producing members of the family Enterobacteriaceae in an intensive care unit. J Clin Microbiol 1989 ; 27 : Antibiothérapie initiale inadaptée / durée Kang CI, Bloodstream infections caused by antibiotic-resistantgram-negative bacilli:risk factors for mortality and impact of inappropriate initial antimicrobial therapy on outcome. Antimicrob Agents Chemother 2005.  Séjour hospitalier Manipulations multiples Écosystème/Épidémie Malnutrition, hémodialyse, nutrition parentérale Lautenbach E, Fishman NO.Extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: risk factors for infection and impact of resistance on outcomes. Clin Infect Dis 2001;32:1162–71.

7 Impact en réa Épidémie Endémie
Paterson DL, Outcome of cephalosporin treatment for serious infections due to apparently susceptible organisms producing extended-spectrum beta-lactamases: implications for the clinical microbiology laboratory. J Clin Microbiol 2001.

8 THERAPEUTIQUE

9 Mesures générales Bon usage des antibiotiques – antibiogramme,
Désescalade Hygiène Dépistage des porteurs – isolement de contact Réanimation 15 (2006) Extended spectrum β-lactamasesmediated bacterial resistance: Implications for the intensivist H. Rodriguez-Villalobos. Ф Ttt colonisation (consensus 2002) Surveillance : résistance, typage Recherche d’une source de contamination Décontamination digestive Struelens M, Epidémies en réanimation : identification et prise en charge. Risques infectieux en réanimation.Masson; 2002. Evaluation de l’usage des antibiotiques

10 CARBAPENEMES 99,9 % de souches sensibles (entéro)
90 % de valeurs de CMI entre 0,25 à 1 mg/l la molécule la plus active étant le méropénème Nijssen S β-lactam susceptibilities and prevalence of ESBL-producing isolates among more than 5000 European Enterobacteriaceae isolates. Int J Antimicrob Agents 2004. Infections nosocomiales Bactéricidie temps-dépendant plus rapide Activité peu influencée par l’inoculum Activité sur les bactéries non en multiplication Peu de résistance croisée avec les autres Blactamines Effet post antibiotique Effets secondaires : allergie, comitialité

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12 Exclusion des méningites Méropènéme
Imipénème Infections sévères : abdo, BP, gynéco, septicémiques, génito-urinaires, ostéo-articulaires, cutanées, parties molles, endocardites Exclusion des méningites Méropènéme Infections respiratoires, abdo, épisodes fébriles, Méningites, neutropéniques Sup à l’Imipénème pour entérobacter et pyo Ertapénème infections intra-abdo communautaires peau et tissus mous, pied diabétique, gynéco et pneumonies communautaires Problème : pyo/acinétobacter Doripénème AMM 09/08 Infection abdo, PAV, urinaires IV 500*3 > Méro Toxicité neuro

13 D’autres molécules… Systèmes d’efflux actifs
RESISTANCE acquise aux carbapénèmes Systèmes d’efflux actifs diminution de la perméabilité carbapénémase modification des cibles de la paroi Pyo IR : 24,6 % et PyoMR : 18 % Acineto IR : 40,4 % et acinéto MR : 35 % Turner PJ. Meropenem activity against European isolates:report on the MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection) 2006 results. Diag Microb Infect Dis 2007. ⇉ tests phénotypiques de présence de carbapénemase Identification des patients colonisés Mesures d’isolement et précautions complémentaires Renforcement hygiène des mains et des locaux D’autres molécules…

14 Tigécycline Bactériostatique Poso : 100 mg puis 50 mg IV/12h
Dérivé de la minocycline Bactériostatique Poso : 100 mg puis 50 mg IV/12h Infections peau et parties molles, abdo Problémes : pyo, non validé pneumopathie nosocomiale, études menées chez des patients peu sévères (APACHE II > 15 : 22/1000 patients), coût Taux de résistance stable sur 3 ans 8.9% (337/3787) Klebsiella pneumoniae BLSE 2.1% (17/801) Klebsiella oxytoca BLSE 2.3% (111/4861) Escherichia coli BLSE; Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial (TTEST) in vitro activity of the glycylcycline, tigecycline, against gram-negative and gram-positive organisms collected in the United States in 2005, 2006, and 2007.

15 Polymyxine : colymicine
Bactéricide - IV ou aerosols, intrathécal Infections nosocomiales pyo et acinétobacter baumanii bonne réponse thérapeutique 77% (pneumonie VAP, IU, méningite) International Journal of Antimicrobial Agents 28 (2006) Colistin as a salvage therapy for nosocomial infections caused by multidrug-resistant bacteria in the ICU Hatem Kallel a Réanimation Volume 17, numéro 3 pages   (mai 2008) Equivalent à imipéném PAV à acinetobacter Réanimation Colistin in the intensive care : Garnacho-Montero J, Treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii ventilatorassociated pneumonia (VAP) with intravenous colistin: a comparisonwith imipenem-susceptible VAP. Clin Infect Dis 2003 Méningite acinetobacter Jimenez-Mejias ME, Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetic/ pharmacodynamic parameters of intravenously administered colistin in a case of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii meningitis.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002. Résistance possible : FDR utilisation colimycine Toxicité neurologique Etudes…

16 Conclusion Lutter contre la résistance Le bon usage des antibiotiques
Ecosystéme Microbiologie - recherche + actif + rapide Diminuer la mortalité

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