La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine."— Transcription de la présentation:

1 Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine Agent anti-cancer utilisé en chimiothérapie contre les tumeurs malignes des poumons et autres. Adriamycine 3. Préparation des carbonyles : introduction

2 La synthèse Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Grignard Oxydation Aldol Réduction Oxydation/Lactonisation Érythromycine 3. Préparation des carbonyles : introduction

3 Oxydation Oxydation Hg(OAc)2 (cat). H2SO4 Oxydation des alcools
Clivage oxydatif des doubles liaisons Oxydation + Hydrolyse des triples liaisons Hg(OAc)2 (cat). H2SO4 3. Préparation des carbonyles : introduction

4 Les méthodes Oxydation Oxydation Oxydation Oxydation ‒ H2 ‒ H2 ‒ H2
Avec assez d’énergie… 3.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools

5 Les degrés d’oxydation
alcane alcool +1 aldéhyde-cétone +2 Acide carboxylique +3 +4 Dioxyde de carbone 3. Préparation des carbonyles : introduction

6 Réactif de Cr (VI) Réactif de Jones
H2SO4, acétone H2SO4, acétone 3.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools

7 Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae)
Réactif de Cr (VI) PPh3. Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72% (-)-dendroprimine Dendrobium primulinum Lindl (Orchidaceae) 3.1,1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

8 Réactif de Cr (VI) PPh3. Et3N CBr4, CH2Cl2 NaBH4, DMSO 90 ºC, 72%
2N HCl (aq) THF (-)-dendroprimine Jones’ acétone CH2N2 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

9 Réactif de Cr (VI) : mécanisme
H2SO4 H2O + - H+ 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

10 Réactif de Cr (VI) : mécanisme
H2SO4 H2O ester chromique, Cr(VI) Cr(IV) + Étape déterminante (lente) et force motrice (thermodynamique). Irréversible ???? Comment on fait pour savoir ça ???? 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

11 Réactif de Cr (VI) : effet cinétique isotopique (KIE)
ester chromique, Cr(VI) Cr(IV) + ester chromique, Cr(VI) kH / kD = 1 (H pas impliqué) kH / kD = 4.2 kH / kD = 7 (implication maximum) + Cr(IV) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

12 Réactif de Cr (VI) : oxydation des alcools primaires en acides
H2O alcool primaire hydrate ? H2O ester chromique, Cr(VI) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

13 Possible d’arrêter l’oxydation à l’aldéhyde?
H2O ester chromique, Cr(VI) Cr(VI) Cr(VI) H2O hydrate CH2Cl2 alcool primaire Pyridinium dichromate (PDC) 3.1.1 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de chrome

14 Réactif de Ru(VII) : cycle catalytique mécanisme identique à KMnO4
N-méthylmorpholine (NMM) mécanisme identique à KMnO4 perruthénate d’ammonium oxyde de N-méthylmorpholine (NMO) 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

15 Réactif de Ru(VII) : applications Anti-cancer/anti-apétant
TPAP (5% Mol) NMO, 40% rdt. (les oxydants à base de Cr et autres conduisent à des produits de décomposition) calodendrolide Anti-cancer/anti-apétant TPAP (10%) 3 eq. NMO 2 eq. H2O 3.1.2 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base d’autres métaux

16 Réactif de Cl(III) : oxydation des alcools primaires en acides
H3O+ NaClO2 (eau de javel) NaH2PO4 H2O Cl(III) + alcool primaire hydrate -H2O pour trapper le chlore 3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

17 Réactif de S(IV) Swern DMSO, Cl(CO)2Cl, Et3N DMSO NEt3 NEt3 DMS
3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

18 Réactif de S(IV) Swern 97% PDC, CH2Cl2 ou TPAP, NMO + Swern 81% via
3.1.3 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; oxydants à base de non-métaux

19 Réactif de Mn(IV) MnO2 CHCl3 89% MnO2 Et2O 75% MnO2 (10 éq.) EtOAc 78%
testostérone MnO2 (10 éq.) EtOAc 78% 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; alcools allyliques et benzyliques

20 Pratique toé ! 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; alcools allyliques et benzyliques

21 La bio-oxydation Rétinol (vitamine A1)
NADP+ Rétinol (vitamine A1) Rétinal Enzyme NADP-H 3.1.4 Préparation des carbonyles : oxydation des alcools ; biooxydation

22 Réactif de I(VII) X 2 -H2O + t.p. NaIO4 / CH2Cl2 satd. NaHCO3 / H2O
72% 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

23 Réactif de I(VII) X 2 + t.p. NaIO4 / CH2Cl2 satd. NaHCO3 / H2O 72%
3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

24 Réactif de I(VII) KMnO4 H2O, 67% NaIO4 / Ether / H2O 59%
NaIO4 / CH2Cl2 satd. NaHCO3 / H2O 72% 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

25 Réactif de I(VII) H3IO5 + 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

26 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
OsO4 éther / eau 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

27 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
OsO4 éther / eau Stéréospécifique (stéréospécificité) Le mécanisme oblige les deux ‘OH’ à être sur la même face. OsO4 éther / eau + 95 : 5 stéréospécifique et stéréosélectif (stéréosélectivité) deux ‘OH’ sur la même face mais choix d’une des faces. 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

28 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
OsO4 (cat.) éther / eau NaIO4 + Le tétraoxyde d’osmium est très toxique (paralyse les poumons) et il coûte très cher. solution : quantité catalytique 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

29 Réactif de Os(VIII) et I(VII)
H2O + + tétraoxyde d’osmium periodate de sodium H2O + 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

30 L’ozone molozonide ozonide a) O3, CH2Cl2 b) H2O2 ozonide ozonide
3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

31 La solution devient légèrement acide
L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) H2O2 ozonide H2O La solution devient légèrement acide H2O t.p. t.p. H2O2 H2O 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

32 L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) Zn / HOAc ozonide Zn / HOAc OH2
t.p. 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

33 L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) PPh3 ozonide Ph3P - Ph3P=O
3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

34 L’ozone molozonide a) O3, CH2Cl2 b) NaBH4 / MeOH MeOH HOMe T.P. t.p.
a) NaBH4 chap. 4 b) H3O+ 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

35 L’ozone O3, CH2Cl2 Zn/ HOAc O3, EtOH NaBH4 O3, acétone H2O2 O3, CH2Cl2
PPh3 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

36 Pratique toé ! Par quel intermédiaire cette ozonolyse passe-t-elle pour donner l’acide? O3, CH2Cl2 H2O / H2O2 O3 / H2O2 - CO2 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

37 Clivage dans les systèmes vivants
Cytochrome O2 (2 x) HO–OH  O2 + NADPH Cholestérol Pregénolone H2O Bris du lien O–O = force motrice Précurseur biosynthétique de la progestérone Utilisé en hormonothérapie 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

38 Oxydation benzylique avec KMnO4
H2O, pyr. 79% KMnO4 H2O, pyr. 75% KMnO4 H2O, pyr. 0% 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

39 Oxydation benzylique avec KMnO4
H2O, pyr. KMnO4 H2O, pyr. NaOCl 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

40 Pratique toé ! Mg(0), CuI, ether MeI KMnO4 H2O, pyr.
3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

41 Oxydation allylique enzymatique
Cytochrome (O2, Fe+3  Fe+2) 2 x NADP+ amorpha-4,11-diène acide artémisinique artémisine 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

42 Oxydation benzylique enzymatique
Cytochrome (O2, Fe+3  Fe+2) 2 x NADP+ chrysophanol Aloe-émodine Rhein Propriétés purgatives et laxatives Rhubarbe chinoise (Rheum Officinale) Rhyzoma Rhei 3.3 Préparation des carbonyles : oxydation benzylique

43 Hydrolyse avec de l’acide
H2SO4 H2O H2O 3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

44 Oxymercuration H2SO4 H2O Hg(OAc)2 acide très dilué H2SO4
3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

45 Oxymercuration Hg(OAc)2 tautomérisation HOAc. Hg(OAc)2 (cat). H2SO4
t.p. t.p. H2O tautomérisation 3.2 Préparation des carbonyles : hydrolyse d’alcynes

46 Pratique toé ! O3, CH2Cl2 PPh3 C7H12 Hg(OAc)2, H2O NaBH4 C6H10
NaIO4 ou Pb(OAc)4 C12H12O2 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

47 Pratique toé ! tautomérisation Hg(OAc)2 (cat). H2SO4 AcOH t.p. t.p.
H2O tautomérisation 3.2 Préparation des carbonyles : clivage d’un lien C-C

48 + autre produit possible?
Pratique toé ! NaOH H2O + autre produit possible? Pourquoi il ne se produit pas? 3. Problèmes en classe supplémentaires

49 Pratique toé ! MeCO2Na MeCO2H Optiquement pur Optiquement pur +
racémique 3. Problèmes en classe supplémentaires

50 Pratique toé ! MeCO2Na MeCO2H Optiquement pur Optiquement pur +
racémique 3. Problèmes en classe supplémentaires

51 Pratique toé ! TPAP NMO + t.p. 3. Problèmes en classe supplémentaires

52 Pratique toé ! C14H20O C12H16 a) Expliquez clairement le résultat ci-dessus en proposant un mécanisme complet. b) Dessinez les structures de C et E. c) Dessinez le diagramme d’énergie pour la transformation de A vers B + C (une des étapes est irréversible). 3. Problèmes en classe supplémentaires

53 Pratique toé ! 3. Problèmes en classe supplémentaires

54 Pratique toé ! 3. Problèmes en classe supplémentaires

55 Pratique toé ! Mécanisme complet
3. Problèmes en classe supplémentaires

56 Pratique toé ! I. Nu / solvant = NaN3 / HMPA 100% 0%
II. Nu / solvant = NaN3 / MeOH 65% 35% III. Nu / solvant = NaCl / DMSO 100% 0% IV. Nu / solvant = NaCl / MeOH 50%(Nu≠Cl) 50% (Nu≠Cl) 3. Problèmes en classe supplémentaires

57 Pratique toé ! Expliquez avec mécanisme complet
3. Problèmes en classe supplémentaires

58 Pratique toé ! a) Aidez-le à comprendre (clairement) ce qui s’est passé à l’aide d’un mécanisme. b) Dessinez le diagramme d'énergie pour la transformation complète de 1 en 3. Considérez que l’éthyle et le méthyle sont des groupes essentiellement de même énergie. N’oubliez pas que le produit final est 3. c) Exprimez, à votre choix, deux (2) des équations de vitesses pour la réaction 1 vers 3 et deux (2) des équations de vitesse pour la réaction de 3 vers 1. d) Expliquez pourquoi 3 est le produit majoritaire 3. Problèmes en classe supplémentaires

59 Pratique toé ! + + + 3. Problèmes en classe supplémentaires

60 Pratique toé ! 3. Problèmes en classe supplémentaires


Télécharger ppt "Les composés Macrolide antibiotique. Remplace la pénicilline en cas d’allergie. Utilisé surtout pour les infections de la peau (incluant l’acné) Érythromycine."

Présentations similaires


Annonces Google