Thérapie Génique Principe: - Produire une protéine manquante

Présentation au sujet: "Thérapie Génique Principe: - Produire une protéine manquante"— Transcription de la présentation:

1 Thérapie Génique Principe: - Produire une protéine manquante
Page 32 Principe: Introduire dans une cellule cible un gène d’intérêt thérapeutique: - Produire une protéine manquante (cellule déficiente c allèle mutant) - Surexpression d’une protéine - Produire un signal → mort cellulaire (cellule infectée ou cancéreuse)

2 Thérapie Génique

3 Thérapie Génique Principe: Comment? - Produire une protéine manquante
Page 32 Principe: Introduire dans une cellule cible un gène d’intérêt thérapeutique: - Produire une protéine manquante (cellule déficiente c allèle mutant) - Surexpression d’une protéine - Produire un signal → mort cellulaire (cellule infectée ou cancéreuse) Comment?

4 Thérapie Génique Comment ? = « taxis géniques » = « transporteurs »
Page 32 Comment ? En construisant des vecteurs de transfert de gènes = « taxis géniques » = « transporteurs »

5 Thérapie génique Traitement de quelles maladies ?
Page 32 Traitement de quelles maladies ? Maladies héréditaires monogéniques L’hémophilie Myopathies Autres maladies ?

6 Thérapie génique Traitement de quelles maladies ?
Page 32 Traitement de quelles maladies ? Maladies héréditaires monogéniques L’hémophilie Myopathies Autres maladies ? Maladies acquises

7 Thérapie génique Traitement de quelles maladies ?
Page 32 Traitement de quelles maladies ? Maladies héréditaires monogéniques L’hémophilie Myopathies Autres maladies ? Maladies acquises - cancers - maladie de Parkinson

8 Thérapie Génique Les étapes (4):
Page 32 Les étapes (4): Isoler et cloner le gène d’intérêt thérapeutique Réaliser un vecteur

9 Thérapie Génique Réaliser un vecteur: Etape A:
Page 32 Réaliser un vecteur: Etape A: Création d’une lignée cellulaire d’encapsidation

10 Thérapie Génique Page 33 A: Réalisation d’une lignée cellulaire d’encapsidation: Pol = gène codant pour la synthèse d’enzymes (transcriptase inverse) Gag = gène codant pour les protéines de la capside Env = gène codant pour la synthèse des protéines de l’enveloppe

11 Thérapie Génique Réaliser un vecteur: Etape A:
Page 33 Réaliser un vecteur: Etape A: Création d’une lignée cellulaire d’encapsidation Etape B: Modifications des virus → non pathogènes = sécurisés

12 Thérapie Génique B: modifications des virus:
On leur enlève les gènes nécessaires à leur réplication: Pol = gène codant pour la synthèse d’enzymes (transcriptase inverse) Gag = gène codant pour les protéines de la capside Env = gène codant pour la synthèse des protéines de l’enveloppe

13 Thérapie Génique B: modifications des virus:
Page 33 B: modifications des virus: Remplacer gènes pol, gag et env par le gène thérapeutique → génome rétroviral (ARN) est désarmé

14 Thérapie Génique Réaliser un vecteur: Etape A:
Page 33 Réaliser un vecteur: Etape A: Création d’une lignée cellulaire d’encapsidation Etape B: Modifications des virus → non pathogènes = sécurisés Etape C: Infection Ȼ d’encapsidation avec le virus modifié

15 Thérapie Génique Virus recombinants non pathogènes = VECTEUR Page 33
Infection Ȼ d’encapsidation avec le virus modifié : Virus recombinants non pathogènes = VECTEUR

16 Thérapie Génique Les étapes (4):
Page 33 Les étapes (4): Isoler et cloner le gène d’intérêt thérapeutique Réaliser un vecteur Administration d’un VECTEUR (protocole)

17 Thérapie Génique Page 34 Administration du VECTEUR: 3 protocoles

18 Prélèvement de Ȼ défectueuses
Thérapie Génique Page 34 Administration du VECTEUR: 3 protocoles Organisme Prélèvement de Ȼ défectueuses In vitro = ex vivo Sang

19 Thérapie Génique Administration ex vivo ou in vitro d’un vecteur
Page 34 Administration ex vivo ou in vitro d’un vecteur Utilisée pour les Ȼ faciles à prélever Ȼ sanguines

20 Thérapie Génique Administration du VECTEUR: 3 protocoles In situ Sang
Page 34 Administration du VECTEUR: 3 protocoles In situ Organisme Sang Organes

21 Thérapie Génique Administration in situ d’un vecteur
Page 34 Administration in situ d’un vecteur Au sein du tissu cible directement Mucoviscidose (aérosol → bronches) Tumeur du cerveau Dystrophie musculaire (muscle) Gangrène sénile

22 Thérapie Génique Administration du VECTEUR: 3 protocoles
Page 34 Administration du VECTEUR: 3 protocoles In vivo = direct Organisme Sang Organes

23 Thérapie Génique Administration in vivo d’un vecteur
Page 34 Administration in vivo d’un vecteur Circulation sanguine → cellules cibles pas de tests concluants

24 Thérapie Génique Les étapes (4):
Page 34 Les étapes (4): Isoler et cloner le gène d’intérêt thérapeutique Réaliser un vecteur Administration d’un VECTEUR (protocole) Vérifier l’intensité et la durée de l’expression du gène thérapeutique + éventuels effets 2°

25 Thérapie Génique Aujourd’hui
Page 34 Aujourd’hui La thérapie génique est toujours expérimentale

26 Thérapie génique Elaboration de vecteurs efficaces et sûrs