Bertrand Coiffier Pour le Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte

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1 Bertrand Coiffier Pour le Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte
Le schéma rituximab plus CHOP est supérieur au CHOP seul chez les patients âgés avec lymphome diffus à grandes cellules B: résultats intermédiaires d’une étude randomisée GELA Bertrand Coiffier Pour le Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte

2 Rituximab plus chimiothérapie
Le schéma CHOP est considéré comme le traitement standard chez les patients de plus de 60 ans Deux études en phase II ont associé le rituximab au CHOP Aucune augmentation de la toxicité Taux de réponse >95%, avec RC >60% Avantage en termes de survie sans progression?

3 La question cruciale Le rituximab offre-t-il un avantage par rapport à la chimiothérapie conventionnelle dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B?

4 Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte GELA
> 130 centres en France, en Belgique et en Suisse 86 centres ont inclus des patients pour cette étude Recensement pathologique centralisé de tous les cas

5 Critères d’inclusion Patients de 60 à 80 ans
Lymphome diffus à grandes cellules B jamais traité auparavant Stade II à IV Bonne condition physique ( ECOG PS 0 à 2) Aucune anamnèse de lymphome indolent ou de localisation au SNC Patients capables de supporter le traitement Aucune contre-indication à la doxorubicine ou à la vincristine

6 Comparaison de CHOP et R-CHOP
CHOP Standard Cyclophosphamide mg/m² jour 1 Doxorubicine mg/m² jour 1 Vincristine mg/m² jour 1 Prednisone mg/m² x 5 jours R-CHOP CHOP cf. ci-dessus jour 1 Rituximab mg/m² jour 1 toutes les 3 semaines pendant 8 cycles

7 Vue d’ensemble de l’étude
Critère d’efficacité primaire: survie sans événement (Evénement = progression, rechute, décès, nouveau traitement) Critères d’efficacité secondaires: survie, taux de réponse, sécurité Analyse en intention de traitement Test log-rank stratifié

8 Recrutement Recrutement planifié: 400 patients en 3 ans
Premier patient randomisé: juillet 1998 400e patient randomisé: 29 mars 2000 Analyse prospective intermédiaire (efficacité et sécurité): 328 patients Suivi médian: 1 an

9 Caractéristiques des patients
CHOP N=159 R-CHOP N=169 Age > % 52% PS >1 18% 21% Stade III-IV 79% 78% Symptômes B 37% 39% Lésions volumineuses 35% 30% Participation médullaire 25% 29% Taux de LDH élevé 65% 65%

10 Caractéristiques des patients (suite)
Index pronostique international ajusté pour l ’âge CHOP N=159 R-CHOP N=169 Score IPI 0 10% 9% 1 29% 31% 2 48% 43% 3 13% 17%

11 Evénements indésirables
Toxicité de degré 3/4 CHOP R-CHOP Nombre total dont: Fièvre Infection Cœur Système nerveux Poumon Mort sans progression 11 12

12 Evénements indésirables (suite)
Syndrome de degré 3/4 associé à la perfusion au cours du premier cycle R-CHOP N=169 Frissons, fièvre, dyspnée, hypotension 7 Symptômes respiratoires, bronchospasme 5 Eruption cutanée 2 Syndrome de lyse tumorale 1 Total des patients (9%) Aucune toxicité mortelle associée à la perfusion

13 Réponse au traitement CHOP N=159 R-CHOP N=169
RC / RC non documenté 60% 76% Réponse partielle % % Progression de la maladie % % Décès durant le traitement % % Non évaluable/autre % % p = 0.003

14 Evénements CHOP N=159 R-CHOP N=169
Progression pendant le traitement % % Rechute % % Nouveau traitement alternatif % % Progression après RP/SD % % Décès sans progression % % Tous les événements % 28% p = 0.005

15 Rituximab + CHOP chez les patients DLCL
Amélioration statistiquement significative: Survie globale 83% vs 68% Survie sans événement 69% vs 49% Taux de réponse complète 76% vs 60% Aucune augmentation cliniquement notable des effets indésirables

16 GELA: Take Home Messages
Rituximab associé au CHOP (R-CHOP) a permis d’améliorer de manière significative le taux de réponse complète, la survie sans événement et la survie globale à 1 an, comparée au CHOP seul Le R-CHOP pourrait devenir une nouvelle combinaison associant une chimiothérapie classique et un anticorps monoclonal, qui améliore la survie globale chez les patients avec lymphome non hodgkinien à grandes cellules B (LNH) Le R-CHOP pourrait devenir le traitement standard des malades présentant un lymphome à grandes cellules B