PATHOLOGIES AVEC SURCHARGES Bruno Turlin Service d'Anatomie pathologique Hôpital Pontchaillou - 35033 Rennes.

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1 PATHOLOGIES AVEC SURCHARGES Bruno Turlin Service d'Anatomie pathologique Hôpital Pontchaillou Rennes

2 MALADIES AVEC SURCHARGES
Généralité Pathologies Surcharge extracellulaire Amylose Calcifications Surcharge intra cellulaire Stéatose Cholestase Hémosidérose Surcharge en cuivre

3 GENERALITES Physiopathologie
Accumulation d'un dérivé (normal ou anormal) Déséquilibre entre synthèses (ou apport) et dégradation (ou élimination) Maladies acquises ou génétiques

4 DISTRIBUTION Localisée : un seul organe concerné (hémosidérose secondaire à une hémorragie intra alvéolaire) Généralisée : plusieurs organes (hémochromatose génétique avec surcharges de plusieurs organes) Conséquence hypertrophie cellulaire organe normal ou hypertrophié

5 RETENTISSEMENT Très variables Facteurs de variation maladie en cause
durée d’évolution facteurs associés Absence de retentissement Fibrose (cirrhose) Cancer

6 RÔLES DE L’ANATOMO PATHOLOGISTE
Diagnostic analyse les dépôts visibles pratique les techniques nécessaires Pronostic étudie le retentissement (fibrose) Limites Maladies enzymatiques / génétiques

7 Cas clinique Homme de 60 avec fatigue et cytolyse hépatique
Biopsie hépatique

8 Cas clinique Coloration de Perls : dépôts sidériques !

9 Cas clinique Coloration de la matrice : fibrose !

10 MALADIES AVEC SURCHARGES
Pathologies Surcharge extracellulaire Amylose Calcification

11 Amylose Surcharge Extracellulaire Substance anormale
tissulaire vasculaire Substance anormale Substance amyloïde Substance P (90 % des dépôts) Substance spécifique Chaine légère Ig (kappa ou lambda) Autres (protéine AA, beta 2 micro globuline, etc…) Destruction de l’organe pas de régression

12 Amylose Clinique Biologie Fonction des organes atteints Foie Rein
Hypertrophie de l’organe Biologie Foie Cholestase Rein protéinurie

13 Amylose Histologie Coloration standard Métachromasie Homogène, Amorphe
Craquelé Métachromasie violet de Paris Bleu de toluidine

14 Amylose Histologie Coloration spéciale Rouge Congo Biréfringence

15 Amylose Histologie Autres techniques Immunohistochimie

16 Amylose Etiologies Avec chaine légère immuno globuline
Amylose AL myélome Avec protéine AA Amylose AA inflammation chronique (poly arthrite rhumatoïde) Avec beta 2 microglobuline Dialyse Autres composants Formes rares et parfois familiales

17 Calcifications Définition Dépôts de sels de calcium Histologie
Tissulaire Extra cellulaire Histologie HES Coloration spécifique

18 Etiologies Sans hypercalcémie Avec hypercalcémie Tissu pathologique
Fibrose Nécrose Tumeur Avec hypercalcémie

19 Conséquences Rigidication des tissus Opacité en radiologie
Fragilisation Opacité en radiologie Etape de décalcification en histologie

20 MALADIES AVEC SURCHARGES
Pathologies Surcharge intra cellulaire Stéatose Cholestase Hémosidérose Surcharge en cuivre Autres pathologies

21 Stéatose Définition Diagnostic Macroscopie
Accumulation de triglycérides dans les cellules fonctionnelles de l’organe Diagnostic Macroscopie foie pâle, jaunâtre, mou, +/- hypertrophié Microscopie macro vésiculaire micro vésiculaire

22 Diagnostic Macroscopie Foie pâle Jaunâtre Mou

23 Diagnostic Microscopie HES vacuoles blanches H Rouge
confirme la nature lipidique

24 Formes histologiques Macrovacuolaire
Vacuole unique qui repousse le noyau en périphérie Liée à un excès d'apport calorique (alcool) lipidique Métabolisme cellulaire normal

25 Formes histologiques Macrovacuolaire Biologie Clinique
Syndrome métabolique Alcoolisme Biologie Cytolyse

26 Formes histologiques Microvacuolaire Nombreuses vacuoles Noyau central
Trouble du métabolisme cellulaire mitochondries

27 Formes histologiques Microvacuolaire Clinique
Stéatose aiguë gravidique Infections virales Virus delta

28 Complications Stéatohépatite Fibrose Inflammation
Lésions hépatocytaires Fibrose Cirrhose Cancer

29 Cholestase Hème constituant de l'hémoglobine contenant le fer
se dégrade en bilirubine Maladies par déficit enzymatique, incomplet, de la synthèse = porphyries L'accumulation de bilirubine : ictère ou cholestase maladies génétiques ou acquises

30 Diagnostic Macroscopie Microscopie Coloration « verte »
Dépôts cellulaires

31 Etiologies Lésions hépatocytaires Hépatites virales médicamenteuses

32 Etiologies Pathologies des canaux intra hépatiques
Cirrhose biliaire primitive destruction des canaux inflammation Clinique femme (9/10) Biologie cholestase auto anticorps

33 Etiologies Pathologies des canaux intra hépatiques
Cholangite sclérosante Fibrose péri canalaire Clinique homme/femme maladie digestive Biologie cholestase

34 Etiologies Obstacles extra hépatique Tumeurs voies biliaires pancréas
Lithiase de la voie biliaire

35 Hémosidéroses Définition Dépôts tissulaire de fer Localisation Organes
Cellules Mise en évidence coloration de Perls

36 Hémosidéroses Mise en évidence HES Coloration de Perls

37 Etiologies des sidéroses
Maladies génétiques Hémochromatose génétique : fréquente Autres maladies génétiques : rares Centre de Référence (Rennes) Hémorragies tissulaire / Transfusions Dépôts kupffériens (sidérophages)

38 HEMOCHROMATOSE GENETIQUE
Maladie génétique Fréquente : 4 ‰ Transmission autosomique récessive Gène HFE - chromosome 6 Histologie Dépôts hépatocytaires Dépôts kupffériens Dépôts dans la fibrose

39 HEMOCHROMATOSE GENETIQUE
Evolution Fibrose / cirrhose Cancer du foie Diagnostic génétique Mutation C282Y ADN leucocytaire Traitement Saignées régulières

40 Surcharge en cuivre Cuivre
Elément indispensable (activité enzymatique) Excrétion par voie biliaire Mise en évidence : coloration de la rhodanine Etiologies Maladie de Wilson Autres pathologies

41 MALADIE DE WILSON Maladie génétique Anémie hémolytique Diagnostic
Atteinte cérébrale Atteinte hépatique Diagnostic Dosage du cuivre Etude génétique Traitement Chélateur du cuivre

42 Surcharge en cuivre Cholestases chroniques Obstacle biliaire
Cirrhose biliaire primitive

43 Autres pathologies Plus rares Souvent génétique Diagnostic Biochimie
Biologie moléculaire Pathologie Peu performante

44 Maladie de Gaucher

45 Glycogénose

46 Goutte