La thyroïde en médecine générale en 2008.

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1 La thyroïde en médecine générale en 2008.
Dr Hafida Gury Diabéto-endocrinologue Praticien hospitalier HCC Colmar

2 Pathologies auto-immunes
Cause la plus fréquente des dysfonctionnements thyroidiens:Basedow ,Hashimoto AC anti-TPO présents chez 10% des sujets, surtout les femmes,augmente avec l’âge

3 Epidémiologie des maladies thyroïdiennes en France
Carence iodée en France Besoins quotidiens en iode varie avec l’age, situations physiologiques (90 à 200ug/j) Iodurie reflète les apports iodés 10% des enfants ont des apports insuffisants 75% des femmes enceintes ont une carence iodée (goitre maternel) Carence modérée chez les adultes (est)

4 Epidémiologie Poursuivre les efforts de prophylaxie de la carence iodée au niveau national, particulièrement chez la femme enceinte

5 Epidémiologie du goitre
Hypertrophie du corps thyroide sup à 22ml Endémique si carence iodée (au moins 5% de la population) Absence d’endémie chez les enfants: 3,5% Femmes enceintes:10% de goitre au terme de la grossesse Adultes:12% de goitre

6 Epidémiologie du nodule
Formation intra-thyroïdienne sup à 1 cm de grand axe Fréquence de l’euthyroidie et de la bégninité(sup à 90%) Prévalence clinique: 2 à 8% des patients Prévalence échographique: 20 à 50% Autopsie:20 à 65%

7 Epidémiologie du nodule
Prévalence varie aussi avec l’âge( augmente), le sexe( femme 4/1, augmente avec le nombre de grossesses, l’age, résidence dans l’Est de la France ), carence iodée, irradiation cervicale

8 Epidémiologie du cancer thyroïdien
1% des cancers en France 2600 cas/an, 400 décès/an Différenciés:papillaires, vésiculaires Indifférenciés et anaplasiques Médullaires: cellules C Rarement, lymphome, métastases Autopsie: 10 à 35% de prévalence(micropapillaire +++)

9 Epidémiologie des cancers thyroidiens
Augmentation progressive depuis 1978 Diminution des k indifférenciés et anaplasiques, augmentation des papillaires et surtout micropapillaires Meilleur dépistage et dg + précoce Ponction cytologique

10 Le cancer médullaire 5 à 10% des k thyroidiens
Sporadique dans 75%, familial dans 25%(NEM, familial isolé) Dosage calcitonine devant un nodule isolé? Enquete génétique

11 Epidémiologie de l’hypothyroidie
Dysfonctionnement le plus fréquent Prévalence 0,7 à 7% Hypo clinique=hausse de TSH et diminution de T4L Femme+++ Thyroidite auto-immune,puis médicamenteuse(apport iodé), idiopathique Coma myxoedémateux devenu rarissime

12 Epidémiologie de l’hypothyroidie
Hypothyroidie sub-clinique ou fruste fréquente:hausse de TSH et FT4 normale Femme+++ surtout après 75 ans (21 %), thyroidite auto-immune, AC anti-TPO + Evolution vers l’hypo clinique de 3 à 18%/an, surtout si AC + et TSH sup à 10

13 Epidémiologie de l’hypothyroidie
Hypo centrale rare < 5% En pratique hypo fruste importante chez la femme enceinte et pour les risques cardio-vasculaire à long terme chez la femme agée

14 Epidémiologie de l’hyperthyroidie
Moins fréquente:0,2% Maladie de Basedow=cause la plus fréquente 45%, femme+++, âge moyen 50 ans 2eme cause le goitre hétéro- nodulaire hyperfonctionnel:sujet agé, zone de carence iodée Adénome toxique:60 ans,femme Surcharge iodée:amiodarone+++

15 Epidémiologie de l’hyperthyroidie
Hyperthyroidie sub-clinique fréquente:TSH basse, T4L normale 3,9% de la population adulte, 5,9% des plus de 60 ans Autres causes non thyroidiennes directes: dépression, corticothérapie,affections générales…20% Tenir compte du risque cardiaque et osseux pour traiter

16 Epidémiologie des pathologies auto-immunes
Cause la plus fréquente des dysfonctions thyroidiennes:Hashimoto et Basedow AC anti-TPO positifs chez 10% des sujets, augmente avec l’age, femmes+++

17 Exploration biologique
T4 =reflet de la production thyroidienne Variation T4L chez les femmes enceintes et les insuffisants rénaux T3L=hormone la plus active:20% de production thyroidienne,le reste désiodation périphérique de T4(foie,rein,cerveau…) Dosage FT3:pas en dépistage,Basedow et GMHN à T3, K thyroide et hypo centrale pour le surdosage

18 Exploration biologique
La TSH:cellules thyréotropes antéhypophysaire sensibles au rétrocontrole par les hormones hypophysaires TSH corrélée à la T4 circulante de manière exponentielle TSH est plus informative que T4:paramètre le plus précieux pour apprécier la fonction thyroidienne

19 Exploration biologique
Les anticorps anti-TPO: Hashimoto, Basedow,thyroidite du post- partum…(12% dans la population générale) AC anti-TG:10% dans la population générale;associés en général aux anti-TPO

20 Exploration biologique
AC anti-récepteur de la TSH:se lient au récepteur de la TSH sur le thyréocyte Thyroglobuline:corrélée à la masse de la glande Trois indication de dosage:surveillance des K thyroidien, enquete étiologique des hypo congénitales, dépistage des thyrotoxicoses factices

21 Indications des dosages
Goitre:TSH suffit Nodule:TSH en 1ere intention TSH basse:nodule fonctionnel, extinctif,thyrotoxicose, scintigraphie TSH haute:thyroidite lymphocytaire chronique;AC anti-TPO et anti-TG TSH normale:euthyroidie; ponction à l’aiguille fine et échographie; calcitonine

22 hypothyroidie TSH augmentée, T4 abaissée
AC anti-TPO,éventuellement anti- TG,si négatif anti-récepteur de TSH(AC bloquants) Adaptation de la posologie du ttt:TSH suffit, 6 à 8 semaines après modification de dose

23 hyperthyroidie Baisse de la TSH, quantification par T4, éventuellement T3 si T4 normale AC anti-RTSH… Sous ttt,remontée de la TSH lente,donc inadaptée à la surveillance des hyper traitées

24 thyroidites AC anti-TPO, si négatif anti-TG dans les différentes thyroidite auto- immune AC négatifs dans les non auto- immune

25 Biologie dans les cancers thyroidiens différenciés
TG= surveillance du K après thyroidectomie totale et I131 Si réaugmente en défreination, en faveur d’une récidive Doser aussi les AC anti-TG Adaptation du ttt freinateur se base sur le dosage de la TSH, freination fonction du pronostic du cancer

26 Quel dépistage biologique?
Le nouveau-né Ttt par amiodarone,lithium,interféron,ttt radio-isotopique Sujets âgés hospitalisés:intervalle de TSH élargi jusqu’à 10 Femmes enceintes?

27 Le nodule thyroidien Hypertrophie localisée de la glande
Palpable si sup à 4-10mm, sujet mince et longiligne Échographie dès 2-3mm Histologie:foyer d’hyperplasie Cause inconnue:facteurs de croissance? facteurs favorisants: familial,femme, carence iodée, age

28 Nodule thyroidien Dosage de TSH= indispensable TSH basse= fonctionnel
échographie avec échodoppler Scintigraphie TSH élevée:suspecter thyroidite auto-immune;anticorps

29 Nodule thyroidien Calcitonine:K rare,non spécificité,cout
À doser si contexte clinique, en pré- op Dosage systématique discuté TG:pour la surveillance des K opérés

30 Nodule:cytoponction 1ere intention:sensibilité et spécificité élevée(80 à 99%) Mais des faux-négatifs et des limites Non informative:15% Lésions bénignes:2 à 4% Suspectes:17 à 54% Malignes:55 à 100%

31 Nodule:scintigraphie
Plus en 1ere intention, sauf si TSH basse Performances < à la cyto et l’écho Seuls 5 à 10% des nodules froids sont malins Approche diagnostique multidisciplinaire conduisant à une présomption plus ou moins forte de malignité ou de bénignité

32 Nodule:caractères suspects
Sexe masculin, ages extremes ATCD irradiation cervicale Taille sup à 3 cm, dur, irrégulier Hypoéchogène en écho, microcalcificatins, hypervascularisation, halo incomplet, contours irréguliers Anomalies cytonucléaires en cyto

33 Nodule: CAT Chirurgie: concerne 30 à 40% des nodules
Cliniquement,échographiquement et cytologiquement suspect Isolé, sup à 3cm, hypoéchogène, cytologie indéterminée Volumineux, disgrace esthétique,gene fonctionnelle Inquiétude du patient, du médecin… Adhésion insuffisante à la surveillance

34 Nodule:surveillance Pas de consensus
À 6 mois, puis à 1 an,2 ans,5 ans,10 ans Plus la durée du suivi est longue,moins grande est la probabilité de découvrir un K

35 Nodules occultes Découverte fortuite,lors d’examen demandés pour une autres raisons Le plus souvent < à 10mm, non palpable La plupart bénin, 5% malins=micropapillaire Surveillance si contexte rassurant,intervention selon histoire clinique et cytologie( si sup 10mm)

36 Le goitre Physiopathologie:TSH, carence iodée Facteurs de croissance
Facteurs génétiques Limites de l’inspection et de la palpation:dernière phalange du pouce, classification OMS de grade 0 à 2 Échographie:volume de 8 à 13ml,longueur de45 à 50mm, largeur et épaisseur de 15 à 18mm

37 Le goitre Circonstances de découverte nombreuses, fortuite
Palpation, auscultation Signes de compression,signes de dysthyroidie Échographie=examen clé Biologie minimale=TSH Hormones libres,anticorps, syndrome inflammatoire Si plongeant,radio trachée, scanner(de préférence non injecté), IRM cervico-médiastinale Scintigraphie thyroidienne

38 Le goitre idiopathique
Goitre simple:goitre nu,homogène ou multinodulaire Abstention avec surveillance jusqu’à la chirurgie(thyroidectomie totale) Traitement freinateur discuté, idem supplémentation iodée

39 Goitre idiopathique compliqué
Goitre autonome ou toxique:GMHN(mutation somatique activatrice du récepteur de la TSH), surcharge iodée thérapeutique ou diagnostique TSH :hyper infra-clinique,hyper franche variable Restaurer l’euthyroidie, puis ttt radical( chir ou I131)

40 Goitre idiopathique compressif
Ttt radical par thyroidectomie totale Tt par I131 en cas de contre- indication à la chirurgie

41 Goitre suspect de malignité
Brusque augmentation de volume, masse dure et fixée, adp cervicales Signes de compression Cytoponction Biopsie si suspicion de lymphome ou d’anaplasique

42 Le goitre symptome Maladie de Hashimoto: modéré, ferme,parenchyme hypoéchogène Association à d’autres maladies auto-immune(polyendocrinopathie) Ttt médical Chir si goitre volumineux ou suspicion de lymphome

43 Le goitre symptome Thyroidite silencieuse et la thyroidite auto-immune du post-partum Thyroidite sub-aigue de De Quervain Thyroidite de Riedel: rare,fibrose extensive,consistance pierreuse,association à d’autres fibroses Maladie de Basedow:rarement un signe d’appel, mais orientation thérapeutique

44 Hypothyroidie infra-clinique ou fruste
Élévation isolée de la TSH(sup à 4) Prévalence élevée de 3 à 15% Dosage pour des causes très variées, banales et non spécifiques Risques=hypothyroidie vraie:5 à 10%/an et complications surtout cardio-vasculaires

45 Hypothyroidie infra-clinique
Prévalence augmente avec l’age Évolution vers l’hypo vraie dépend de la présence des anticorps et de leur titre(anti-TPO seul) 5 à 10% des HI évolueront par an vers l’hypo avec baisse de T4 et expression clinique

46 HI Signes cliniques:asthénie,perte de mémoire,crampes,dépression,yeux bouffis,infertilité,hypercholestérolémie….. Nécessité de contrôle par un 2eme dosage à 1 mois,avec dosage de T4 libre Diagnostic différentiel:IR,I surrénale non substituée,rare adénome thyréotrope,insuffisance thyréotrope,maladies intercurrentes aigues, AC anti-TSH

47 Causes des HI Les meme que dans l’hypo franche
La thyroidite chronique auto-immune est la + fréquente(Hashimoto) Ttt par I131, après thyroidectomie partielle(transitoire ou définitive) Radiothérapie externe des K des voies aéro-digestives, Hodgkin Grossesse(recommandations HAS et reco endocrinologue divergent)

48 Causes des HI Médicaments:amiodarone, lithium,interféron alpha,tamoxifène,antidépresseurs tricycliques,inhibiteurs de la recapture de la sérotonine Le tabagisme(thiocyanates goitrigènes)

49 Complications de l’HI profil athérogène de l’hypo vraie par augmentation des LDL,VLDL et HDL Dans HI,augmentation du cholestérol total et du LDL cholestérol Devant une hypercholestérolémie,doser la TSH Régression inconstante des anomalies sous ttt

50 HI et effets cardiaques
Altération de la fonction diastolique et des capacités contractiles à l’effort Réversibles après ttt Augmentation du risque d’insuffisance cardiaque

51 Répercussions neuro-musculaires
Non spécifiques, infracliniques paresthésie,crampes,fatigue,douleur Sur la qualité de vie:disparates,contradictoire,si TSH sup à 10

52 Quand faut-il traiter l’HI?
Reco HAS avril 2007 TSH sup 10 et/ou AC:risque élevé de conversion, traitement TSH< 10,pas d’AC,surveiller à 6 mois puis tous les ans TSH entre 4 et 10 et signes cliniques évocateurs ou AC anti- TPO,ou hypercholestérolémie:ttt

53 HI Pas de dépistage systématique
Dépistage ciblé:femmes sup à 60 ans et ATCD thyroidiens,présence d’AC anti-TPO,chir ou irradiation thyroidienne ou cervicale,ttt médicamenteux à risque thyroidien

54 L’hyperthyroidie fruste
Plus rare que l’hypo fruste Occulte, infra-clinique, sub-clinique TSH < ou = à 0,10mU/l, T4 et T3 sp Signes cliniques absents, parfois signe unique

55 TSH basse sans hyper fruste
Hypothyroidie centrale(TSH basse dans 35% des cas) Ttt freinateur par T4 Ttt d’une hyperthyroidie avec T3 et T4 normales: TSH peut rester basse pendant 3 mois Phase aigue des maladies non thyroidiennes Ttt:corticoides,aspirine,dopaminergiques,f urosémide,amiodarone

56 L’hyper fruste Plus fréquente après 60 ans
Si goitre associé,progression vers l’hyper franche de 4 à 5% par an Risque accru si apport iodé plus important (produit de contraste,amiodarone….) Si TSH effondrée,risque d’hyper franche de 30% à 2 ans

57 Causes des hyper frustes
Goitre multinodulaire avec nodules autonomes ou surcharge iodée Nodule chaud unique Maladie de Basedow Thyroidite lymphocytaire chronique Thyroidite sub-aigue de De Quervain Thyroidite du post-partum Le début de la grossesse Iatrogène=cause la plus fréquente

58 Risques de l’hyper fruste
Complications cardiaques par fibrillation auriculaire:risque relatif de 3 à 10 ans si TSH < 0,1 chez les plus de 60 ans ESA, tachycardie,HVG,déficit de la fonction diastolique,HTA, hypercoagulabilité Altération de la qualité de vie Augmentation du risque de démence?

59 Risque de l’hyper fruste
Sur le métabolisme osseux,impact dépend de la durée d’évolution et des autres facteurs associés comme la ménopause Pas d’effet réellement démontré contrairement à l’hyper franche

60 Traitement de l’hyper fruste
Reco( pour le goitre)=traiter si TSH < 0,1 si age sup à 60 ans,si pathologie cardiaque,ostéoporose, symptomes type palpitation Préférer I131,surtout si nodule chaud,si volumineux chir Le reste=surveillance En réalité au cas par cas en l’absence de consensus fort Si induit par un ttt le diminier

61 Ttt de l’hyper fruste Si Basedow fruste, béta-blaquant
Si grossesse, surveillance de l’hyper fruste( effet TSH-like de HCG) Si HF révélée par une complication cardiaque, ttt radical Si HF et indication d’un examen iodé,encadrer l’examen par du perchlorate de potassium avec ou sans béta-bloquant

62 Traitements médicaux des hyperthyroidies: ATS
Thiouraciles:propylthiouracile(PTU 50 mg en pharmacie hospitalière) et benzylthiouracile(Basdène 25 mg) Imidazolés:méthimazole(MMI) et carbimazole(Néomercazole 5 et 20 mg) 50 mg PTU=2 cp de Basdène Mécanisme: interfèrent avec la TPO et inhibent 3 étapes de la biosynthèse des hormones thyroidiennes PTU diminue la conversion périphérique de T4 en T3

63 Les ATS Très bonne absorption digestive
MMI durée d’action longue avec une monoprise quotidienne PTU :3 prises quotidiennes Efficace si hyperthyroidie liée à un excès de synthèse d’hormones( Basedow, nodule) Inefficace si hyper liée à libération du contenu hormonal déjà synthétisé( H à l’iode,interféron, thyroidite à scinti blanche

64 Les ATS Dose standard:40 à 60 mg de Néomercazole soit 30 mg de méthimazole ou 300 mg de PTU Contrôle complet de l’hyper en 4 à 6 semaines Sur la rémission de la maladie de Basedow, fortes doses controversées

65 Les ATS:effets secondaires
Surdosage:hypothyroidie et augmentation du goitre Effets immuno-allergiques dose dépendant Effets mineurs fréquents, surtout cutanés: anti- H2 ou substitution Arthralgies, fièvre:substitution Effets majeurs= arret de tout ATS:agranulocytose, anémie, thrombopénie hépatotoxicité: Vascularites ANCA positives, lupus, hypoglycémie par AC anti-insuline

66 Les autres anti-thyroidiens
Le perchlorate de potassium:dans les dysthyroidies induites par l’iode (max 1g/j ),avant injection de produit de contraste iodé pour prévenir une hyper chez un patient porteur d’un goitre Inhibiteur compétitif du transporteur de l’iodure Le lithium

67 Indications selon la cause de l’hyper
Néomercazole +++ Nodule toxique:ttt radical après restauration de l’euthyroidie par les ATS( chir ou I131) Goitre multi-nodulaire toxique:radical, hypo immédiate ou à distance Basedow: médical en 1ere intention Thyroidite sub-aigue de DeQuervain:AINS, aspirine,B bloqueurs;si échec corticothérapie

68 Traitement des hypothyroidies
Hormones thyroidiennes à dose substitutive Lévothyrox de 25 à 200 microg Thyroxine cp à 100 microg et gouttes à 5 microg Bonne absorption, demi-vie longue de 7 jours, prise quotidienne Posologie substitutive:1 à 2,5 microg/kg Préférer la substitution par la T4 seule

69 Ttt des hypo Sujet jeune, femmes enceinte, post- chir:dose efficace d’emblée Sujet âgé,risque cardio- vasculaire:posologie croissante (12,5 à 25) ,par plateau( 2 à 4 semaines) Évaluation sur le dosage de la TSH, délai d’au moins 6 à 8 semaines

70 Ttt des hypo Diminution des besoins en hormones chez le sujet agé, au cours des ttt androgéniques chez la femme Augmentation des besoins:malabsorptions,cirrhose,grossess e,ttt de type cholestyramine,sulfate de fer kayexalate,rifampicine,phénytoine En règle générale,posologie souvent stable chez un patient donné

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