Efficacité et tolérance d’une combinaison fixe à base d’Elvitégravir, de Cobicistat, d’Emtricitabine et de Ténofovir disoproxil fumarate chez les patients.

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1 Efficacité et tolérance d’une combinaison fixe à base d’Elvitégravir, de Cobicistat, d’Emtricitabine et de Ténofovir disoproxil fumarate chez les patients infectés par le VIH-2 à Dakar Ba S1, Raugi DN2, Smith RA2, Sall F1, Faye K1, Hawes S3, Sow PS1, Seydi M1 and Gottlieb GS2,3 for the University of Washington–Dakar HIV-2 Study Group 1SMITT , CHUN de Fann, UCAD, Dakar, Senegal, 2,3 University of Washington, Seattle, Washington, USA,

2 Introduction Endémicité du VIH-2 en Afrique occidentale
Sénégal: 0,6% au Sud , Guinée-Bissau: 2,7%, Côte d’Ivoire: 1,5% Résistance naturelle :INNRT et IF (T 20) Faible barrière génétique INRT Résistance intrinsèque IP: SQV ,LPV,DRV actifs sur le VIH2 Réponse antirétrovirale sous optimale : INRT/IP Nécessité de nouvelles molécules Inhibiteurs Integrase : Efficacité : Etudes de cas

3 Objectifs Evaluer l’efficacité d’une combinaison fixe à base d’elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate( Stribild , Gilead Sciences ,INC ) chez les patients infectés par le VIH-2 , naïfs d’ARV Evaluer la tolérance du Stribild

4 Méthodologie Essai clinique ouvert à un seul bras (NCT02180438)
Echantillon :30 sujets Période de 48semaines : Octobre 2016 Projet UW, SMIT CHUN Fann , UCAD Cible: Age ≥ 18 ans Infecté par le VIH-2 Naïf d’ARV CD4< 500 puis 750 cellules/mm3

5 Méthodologie Critères de non inclusion Tuberculose active
Insuffisance rénale (>1.5 mg/dl) Grossesse Allaitement Contre - Indication du Stribild Suivi: S4 jusqu’à S48 Evaluation clinique, immunologique et virologique

6 Méthodologie Outil d’étude: Cahier d’observation CRF
Saisie et Analyse: REDCap et stata Analyse en intention de traiter modifiée ( FDA-Snapshop ) Critère de jugement principal: Décès, OMS stade 3 ou 4 , CV détectable > 50 cp/ml à S24 Critère de jugement secondaire: Manifestations adverses grade 3 ou 4 (NIAID) Bas CD4 < CD4 à l’inclusion CD4< 50 cellules/mm3 à S48

7 Résultats Variables Effectifs Screenés 35 Enrôlés 30 Sexe : Féminin 24
Tableau 1 : Aspects épidémiologiques ,cliniques et biologiques des patients Variables Effectifs Screenés 35 Enrôlés 30 Sexe : Féminin 24 80% Age médian ( Extrêmes) 49 24- 65 IMC médian( Extrêmes) 21,3 18-29 CD4 médian (Extrêmes) 408 CV détectable médian (Extrêmes) :16% 41 Ag HBS + 3 10%

8 Tableau 2 : Répartition des patients selon le stade OMS
Résultats Tableau 2 : Répartition des patients selon le stade OMS Classification OMS Nombre Pourcentage Stade I 13 43 % Stade II 9 30 % Stade III 6 20 % Stade IV 2 6 %

9 Fig 1 : Répartition des patients selon l’évolution immunologique
Résultats Fig 1 : Répartition des patients selon l’évolution immunologique

10 Fig 2 : Répartition des patients selon l’évolution de la CV
Résultats A ACTUALISER EXCEL Fig 2 : Répartition des patients selon l’évolution de la CV

11 Résultats Critère de jugement principal Effectifs Décès
Tableau 3 : Répartition des patients selon le critère de jugement principal Critère de jugement principal Effectifs Décès Nouvelle affection: Stade 3 ou 4 OMS CV Supérieur à 50 cp/ml 1

12 Résultats Critère de jugement secondaire Effectifs Clinique Biologique
Tableau 4: Répartition des patients selon le critère de jugement secondaire Critère de jugement secondaire Effectifs Evènements indésirables grade 3 ou 4 Clinique Biologique 1 7 CD4 < CD4 à l’inclusion < 50 cellules/mm3 Arrêt Stribild Résistance Mutations de résistance K65R(TDF) G140S( EVG) Q148R(EVG)

13 Tableau 5 : Répartition des manifestations adverses NIAIDS
Résultats Tableau 5 : Répartition des manifestations adverses NIAIDS Manifestations adverses Délai de survenue Grade Evolution OMI S 4 Grade 1 Résolue Candidose orale S4 Grade1 Diarrhée / Vomissement Dyspepsie S28 AVC S 36-40 Grade 4 Résolue partiellement

14 Discussion Taille de l’échantillon Absence de randomisation
Limites de l’étude Taille de l’échantillon Absence de randomisation Suivi rapproché : Contexte de pays à ressources limitées Interactions médicamenteuses Coinfection TB/VIH

15 Discussion Réponse thérapeutique Succès limite de INRT/IP
VIH-2: Schémas thérapeutiques efficaces de 1ere et 2eme intention non définis Succès limite de INRT/IP Stribild : Actif sur le VIH-2 Suppression virologique Augmentation CD4 :160 cellules/mm3 Résistance : 1 cas

16 Discussion Perspectives Stribild ,NCT01605890, NCT02150993
Essais cliniques sur Inhibiteurs d’Integrase Stribild ,NCT , NCT Aide à la prise de décision Thérapeutique Avec Quoi et Quand commencer à Traiter? Test and Treat ou TATARSEN

17 Conclusion Régime E / C / F / TDF, uni quotidien à prise unique, sûr, efficace et bien toléré Réponse thérapeutique limite : INRT/IP Rendre Disponible ( Inhibiteurs d’Integrase )

18 Remerciements Université de Washington Seattle
SMIT: Iba Mar Diop CHUN FANN Personnel du projet Dysplasie: UW SMIT Research collaboration Patients Collaborateurs (EPS: Roi Baudoin) GILEAD , CFAR (AI ) , AIDS Clinical Trials Group Organisateurs :19TH ICASA

19 Merci de votre attention