1re étape : études ex vivo

Présentation au sujet: "1re étape : études ex vivo"— Transcription de la présentation:

0 Contexte Vorinostat : inhibiteur d’histone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T Induction de l’expression de l’ADN proviral latent dans les cellules mémoire Induction de l’expression des LTR et de la production virale in vitro, mais mécanisme de l’induction pas précisément connu Étude de preuve de concept in vivo de l’impact de cette molécule sur l’induction du réservoir viral Possible rôle dans les stratégies d’éradication Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. La Lettre de l’Infectiologue

1 1re étape : études ex vivo
16 patients : CV < 50 copies/ml depuis au moins 6 mois et CD4 > 300/mm3 Leucaphérèse  1 million de cellules CD4 mémoires Exposition des cellules : vorinostat (335 nM équivalent à la dose de 400 mg in vivo) stimulation par PHA + IL-2 Mesure ARN VIH gag associé aux cellules (marqueur d’expression génique) Induction ARN VIH gag  chez 11 patients/16 Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. La Lettre de l’Infectiologue

2 2e étape : études in vivo Parmi les 11 patients avec induction prouvée ex vivo, 8 ont reçu une dose de vorinostat (400 mg) Leucaphérèse 4 à 7 h post-administration  Tri des cellules CD4 mémoire Mesure de l’ARN VIH gag associé aux cellules Mesure du niveau d’acétylation des histones  significative du niveau d’acétylation des histones chez tous les patients  expression ARN VIH gag d’un facteur 4,8 (entre 1,5 et 10) Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. La Lettre de l’Infectiologue

3 Conclusion Vorinostat bien toléré, pas d’effet indésirable rapporté
Impact sur la virémie : technique ultra-sensible (Single-copy assay), pas de modification du niveau de faible virémie (tous les patients < 10 copies/ml) Mise en évidence de l’impact d’une molécule capable de mobiliser le réservoir VIH au niveau des cellules latentes Preuve de concept in vivo HDAC : classe thérapeutique candidate aux futures stratégies d’éradication ? Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5. La Lettre de l’Infectiologue