Jean-Maurice Dura Institut de Génétique Humaine

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1 Jean-Maurice Dura Institut de Génétique Humaine
Guigage axonal dans le système nerveux ventral chez Drosophila: rôles du récepteur DRL et de son ligand WNT5 Callahan et al., Nature 1995 Bonkowsky et al., Nature 1999 Yoshikawa et al., Nature 2003

2 Strong similarities between Drosophila and human
More than 50% of the Drosophila genes have a strong similarity with a human gene. Amongst 289 human genes involved in a severe pathology, 177 have a clear homologue in Drosophila. Numerous molecular pathway are very well conserved (signal transduction; neurotransmitters; etc......).

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4 Crible “enhancer trap” avec P[etau-lacZ] qui permet
de bien visualiser les trajets axonaux - crible de 2400 nouvelles insertions au hasard.

5 drlP[etau-lacZ]/+ anti-gal
+/ anti-HRP drlP[etau-lacZ]/ anti-gal 200 interneurons / hemisegment 20 interneurons / hemisegment

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7 drlP : insertion - allèle perte de fonction - lacZ exprimé comme drl+
drlPexc : excision précise - allèle sauvage drlR : délétion - allèle null

8 drlP/+ drlP/+ [+] [+] drlP/drlP drlP/drlR [-] [-] defasciculation
10% cross in PC

9 drlP/drlPexc drlR/drlR [+] [-] anti-Fas2 anti-DRL @ 10h anti-DRL @ 11.5h

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11 The DRL protein

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13 30% cross in PC

14 drlP : insertion - allèle perte de fonction - lacZ exprimé comme drl+
drlPexc : excision précise - allèle sauvage drlR : délétion - allèle null drlRed2 : allèle null - lacZ exprimé comme drl+

15 in yeast GAL aa: regulator of transcription of genes induced by galactose (GAL10 and GAL1) by directly binding to 4 related 17 bp sites defining an Upstream Activating Sequences (UAS) in Drosophila (transgenesis via P transposable element) (no deleterious effect)

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19 eagle-GAL4 + UAS-tau-lacZ +UAS-drl +UAS-drlE:
cross in AC + PC cross only in AC cross in AC + PC

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21 drl instructs crossing axons to choose AC:
- attractive to AC? - repulsive to PC?

22 ap-GAL4/UAS-tau-lacZ ap-GAL4/UAS-tau-lacZ; 2xUAS-drl drl recognizes a repulsive cue in the PC

23 ap-GAL4/UAS-tau-lacZ + UAS-drl : no crossing - no effect + UAS-comm : crossing in AC +PC + UAS-comm + UAS-drl : crossing only in AC + UAS-comm + UAS-drlE : crossing in AC +PC

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