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Les voies de communication intercellulaires
Chapitre 4 Les voies de communication intercellulaires Le système nerveux 2ème partie titre
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plan 1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse.
Mise en évidence. Morphologie. Fonctionnement. Quelques observations. * L’héroïne * plan Libération du neuromédiateur. * La cocaïne * Récepteur post-synaptique. * Le crack* Contrôle de l’action des neuromédiateurs. * Drogues de synthèse * Post potentiel synaptiques. * L’alcool * Exemples de contrôle nerveux. * Cannabis * Action des drogues. * Nicotine * * Caféine *
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Mesure des vitesses de propagation.
1. Les fibres nerveuses. Mesure des vitesses de propagation. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.1 Mise en évidence. t = 2,0 ms Même vitesse Même vitesse Délai de 0,5 ms t = 2,5 ms PLAN
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Il existe de très nombreux types de synapses.
1. Les fibres nerveuses. x 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.2 Morphologie. x 5 000 x Il existe de très nombreux types de synapses. PLAN
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1.4.2 1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse.
Morphologie. synapses axo-dendritiques vésicules synaptiques synapses axo-somatiques synapses axo-axoniques membrane prè-synaptiques mitochondries espace synaptiques x membrane post-synaptiques x Il existe de très nombreux types de synapses. PLAN cellule post-synaptiques
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1. Les fibres nerveuses. Otto Loewi ( ) 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Fonctionnement. Expérience des cœurs perfusés (1921) Quelques observations. - Stimulation du nerf vague d’un cœur isolé entraine son ralentissement cardiaque - La perfusion d’un deuxième cœur isolé avec le liquide du premier entraine elle aussi son ralentissement décalé. stimulation nerf vague réponse cœur 2 La stimulation du nerf vague provoque la sécrétion d’une molécule chimique (la Vagusstoff ou substance vagale) Acétylcholine PLAN
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1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Fonctionnement. Quelques observations. Observations: - le nombre de vésicule diminue. - phénomène de fusion membranaire (exocytose). avant stimulation après stimulation L’arrivée du PA provoque l’exocytose et la libération du neuromédiateur. PLAN
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Accolement des membranes
1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Ca2+ Fonctionnement. Libération du neuromédiateur. Arrivée du PA Na+ Entrée de Ca2+ Ca2+ Ca2+ dépolarisation Accolement des membranes NM Exocytose Na+ PLAN
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1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Fonctionnement. Récepteur post-synaptique. + espace synaptique récepteur du neuromédiateur. La fixation du neuromédiateur provoque un changement de conformation du récepteur qui induit l’ouverture du canal associé. L’entrée des cations provoque la dépolarisation de la membrane post-synaptique et la création d’un PA post-synaptique. NM neuromédiateur. PLAN
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récepteur du neuromédiateur. transporteur (noradrénaline, dopamine)
1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. recaptage Fonctionnement. Contrôle de l’action des neuromédiateurs.. Dégradation endocytose récepteur du neuromédiateur. transporteur (noradrénaline, dopamine) NM NM neuromédiateur. PLAN
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acétylcholine estérase
1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Fonctionnement. Contrôle de l’action des neuromédiateurs. acétylcholine acétylcholine estérase acétate choline Les deux produits de dégradation sont recaptés par des transporteurs et stockés dans les vésicules où ils sont combinés en une nouvelle molécule d’acétylcholine. PLAN
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1.4.4 1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse.
Il est fréquent qu’une cellules reçoive plusieurs synapse. La réponse globale correspond la somme des PPSE et PPSI. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.4 Post potentiel synaptiques. Certains neuromédiateurs (acétylcholine, noradrénaline,...) induisent une dépolarisation de la membrane post-synaptique. Ils favorisent la stimulation de la cellules post-synaptique. On parle de potentiel post synaptique excitateur, PPSE. D’autres (glycine, GABA,...) induisent une hyperpolarisation de la membrane post-synaptique. Ils empêchent la stimulation de la cellules post-synaptique. On parle de potentiel post synaptique inhibiteur, PPSI. On parle de sommation. PLAN
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1.4.4 1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse.
Post potentiel synaptiques. succession temporelle. sommation temporelle (avec création d’un PA). sommation spatiale (avec création d’un PA). sommation spatiale (PPSE + PPSI). On parle de sommation. PLAN
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Le réflexe est géré uniquement
1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Exemples de contrôle nerveux. La voie réflexe. Le réflexe est géré uniquement par la moelle épinière. Le cerveau ne participe pas à la gestions des muscles effecteurs (la douleur n’est perçue qu’après l’acte reflexe). Muscles fléchisseurs Muscles extenseurs Aïe ! Muscles extenseurs Muscles fléchisseurs Voie sensitive PLAN
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Coupe de la moelle épinière
1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Exemples de contrôle nerveux. Coupe de la moelle épinière La voie réflexe. Corne postérieure Substance blanche Racine postérieure Substance grise Voie sensitive Voie motrice PLAN Corne antérieure Racine postérieure
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1.4.5.1 1. Les fibres nerveuses. PLAN
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Exemples de contrôle nerveux. La voie réflexe. Neurone sensitif Interneurone 1 Interneurone 3 Voie sensitive Muscle fléchisseur G Muscle extenseur D Interneurone 4 Voie motrice Interneurone 2 Muscle extenseur G Muscle fléchisseur D
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Dépolarisation spontanée de la membrane. Nœud auriculo-ventriculaire.
1. Les fibres nerveuses. Le tissu cardiaque possède une activité musculaire (contraction) et une activité nerveuse (formation d’un potentiel d’action). L’activité nerveuse se produit dans le tissu nodal. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Exemples de contrôle nerveux. Régulation du rythme cardiaque. Dépolarisation spontanée de la membrane. E (en mV) t (en ms) Nœud sinusal Nœud auriculo-ventriculaire. Faisceau de Hiss PLAN Réseau de Purkinje
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1. Les fibres nerveuses. 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. Centres respiratoires Exemples de contrôle nerveux. Régulation du rythme cardiaque. Voie sensitive Centre de contrôle de pression Moelle épinière Voie cardio-modératrice Voie cardio- accélératrice Récepteurs carotidiens Centres nodaux
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La codéine est également un dérivé de l’opium.:
1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 héroïne Action des drogues. synthèse: La codéine est également un dérivé de l’opium.: Elle se présente sous forme de poudre blanche très fine, ou brune granuleuse. PLAN
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mode d’administration
1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Effets: L'héroïne provoque très rapidement l'apaisement, l'euphorie et une sensation d'extase. Cet effet immédiat de plaisir intense est suivi d'une sensation de somnolence, accompagnée parfois de nausées, de vertiges et d'un ralentissement du rythme cardiaque. L'héroïne agit ponctuellement comme anxiolytique puissant et comme antidépresseur. mode d’administration - Injection intraveineuse - Inhalation (chauffée elle dégage des vapeurs) - Sniffée - Fumée PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Mécanisme moléculaire: Il existe un équilibre entre l’activité des centres de récompense (plaisir) et ceux de la douleur. Système nerveux nociceptif. (douleurs physique) douleur plaisir Système nerveux dopaminergique. (plaisir) Système nerveux central. (dépression) Enképhalines Hormones du plaisir PLAN
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Mécanisme moléculaire: Récepteur aux enképhalines
1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Mécanisme moléculaire: héroïne Récepteur aux enképhalines douleur plaisir PA Vésicules de dopamine exocytose PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. accoutumance: Quand l'usage se répète, la tolérance au produit s'installe et le plaisir intense des premières consommations diminue. En quelques semaines, le consommateur ressent le besoin d'augmenter la quantité et la fréquence des prises. La vie quotidienne tourne autour de la consommation du produit. La dépendance s'installe rapidement dans la majorité des cas. L'héroïnomane oscille alors entre des états de soulagement euphoriques (lorsqu'il est sous l'effet de l'héroïne) et des états de manque qui provoquent anxiété et agitation. La dépendance à l'héroïne entraîne presque toujours des risques importants de marginalisation sociale. Des troubles apparaissent très vite, dont l'anorexie et l'insomnie. PLAN
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Le récepteur à enképhaline s’inactive Récepteur aux enképhalines
1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Le récepteur à enképhaline s’inactive accoutumance: héroïne Récepteur aux enképhalines douleur plaisir PA Vésicules de dopamine Plus d’exocytose PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Effets secondaires: La surdose (ou overdose) à l'héroïne provoque une dépression respiratoire souvent mortelle. Généralement provoquée par une consommation importante de produit, elle peut aussi survenir avec des doses relativement faibles, notamment lors d'une reprise de consommation après une période d'abstinence. D'autre part, la pratique de l'injection expose à des infections locales (abcès) lorsqu'une bonne hygiène n'est pas respectée. Surtout, la mise en commun du matériel d'injection et des autres objets de préparation expose à un risque très élevé d'être contaminé par le virus du sida (VIH) ou de l'hépatite C. C'est pour enrayer le phénomène de contamination qu'a été mise en place à partir de 1987 une politique de réduction des risques. PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’héroïne *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Désintoxication - Sevrage (10 j) Fort pourcentage de rechute - Postcure (6 mois) produit de substitution (méthadone, Subutex (buprénorphine) -----> même comportement que la morphine sans effets stupéfiant évite l’effet de manque sans effet de plaisir grande dépendance au médicament PLAN
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Elle se présente sous forme de poudre blanche floconneuse
1. Les fibres nerveuses. * La cocaïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 cocaïne Action des drogues. synthèse: + chaux + kérosène + H2SO4 filtration Feuille de coca + eau Filtrat Cocaïne Elle se présente sous forme de poudre blanche floconneuse PLAN
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mode d’administration
1. Les fibres nerveuses. * La cocaïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Effets recherchés: La cocaïne provoque une sensation d’euphorie (flash) et un sentiment de puissance intellectuelle et physique. Elle produit une désensibilisation à la douleur et à la faim. Elle peut être à l’origine d’hallucinations et de délire. Ces effets durent 1 heure. Ils cèdent la place à un état dépressif et anxieux (descente) pB cardiaques mode d’administration - Injection intraveineuse - Inhalation (chauffée elle dégage des vapeurs) - Sniffée passage sang au niveau des fosses nasales provoque des problèmes hypophysaires. PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * La cocaïne *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Mécanisme d’action: L’action de la dopamine est régulée par recaptage pre-synaptique La cocaïne inhibe le transporteur La dopamine reste plus longtemps dans l’espace synaptique et stimule les récepteurs. La réponse est plus longue et intense. PLAN
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Il n’existe pas de traitement efficace de désintoxication !
1. Les fibres nerveuses. * La cocaïne * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Accoutumance: A cause de son mode d’action, la cocaïne n’induit pas de dépendance physique. Elle provoque une grande dépendance psychique. Effets possibles: panique, paranoïa, hallucinations,... Perte des inhibitions (pouvant entraîner un comportement violent). Si elle est coupée avec du levamisole (antiparasitaire) elle peut provoquer un purpura (lésion hémorragique des muqueuses) et conduire à la gangrène. Effets secondaires: transmissions virales (même sniffée), infections pulmonaires (tuberculose), arrêt respiratoire (overdose). Il n’existe pas de traitement efficace de désintoxication ! PLAN
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1.4.6 Crack 1. Les fibres nerveuses. * Le crack*
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Crack Action des drogues. Synthèse: C’est un dérivé de la cocaïne: Administration: On fait fondre un cristal dans une pipe et on inspire les vapeur. Effets recherchés: Mêmes effets que la cocaïne, mais plus violents, rapides et brefs. Ils durent en moyenne 2 minutes. Effets secondaires: Accidents cardio-vasculaires, détresse respiratoire, crises épileptiques. On décrit 25% de cas de douleurs abdominales brutales et violentes durant plusieurs heures. Le crack entraîne également une malnutrition (perte d’appétit et recherche exclusive de drogue) avec perte de poids (88%) chute des dents et des cheveux (par manque d’hygiène). L’usage régulier entraîne des hallucinations et des états psychotique paranoïaque voire suicidaire. PLAN
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1.4.6 synthèse 1. Les fibres nerveuses. * Drogues de synthèse *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 synthèse Action des drogues. Barbituriques et benzodiazépines Ce sont des antidépresseurs. Ils ont des effets euphoriques. A long terme ils sont responsables de perte de mémoire et de capacité de jugement, de dépression, d’épuisement chronique pouvant aboutir à la paranoïa et à des idées suicidaires. Amphétamines Ce sont des stimulants des médullo-surrénales. Elles augmentent la sécrétion d’adrénaline. Elles diminuent la sensation de fatigue, donnent une sensation d’euphorie et d’augmentation de l’activité intellectuelle. Elles augmentent la confiance en soi. On ne constate pas de dépendance physique, mais la dépendance psychique s’installe rapidement. En effet, l’envie d’en reprendre est très forte car le sevrage entraîne un état dépressif et anxieux. PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * Drogues de synthèse *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. LSD Il modifie les perceptions sensorielles (augmentation et distorsion des couleurs, des sons et des odeurs). Cependant, les effets sont très aléatoires d’une prise sur l’autre (allant de l’extase à la terreur pure). Il existe un risque de « flash-back »: les effets se manifestent de façon intempestive des semaines ou des mois après la prise. Ecstasy MDMA (3,4-méthylène-dioxy-methamphétamine) est un dérive des amphétamines. Il donne une sensation d’énergie et de bien-être. Il peut provoquer des crampes et des hallucinations. Pendant 3 à 4 jours après la prise, on constate un état d’angoisse et de dépression. Il est nécessaire de marquer une pause d’un mois entre chaque prise d’ecstasy pour limiter ces effets. A long terme cette drogue est nuisible pour le foie (cirrhose) et provoque des dégénérescences des cellules nerveuses (Alzheimer). PLAN
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1.4.6 alcool 1. Les fibres nerveuses. * L’alcool *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 alcool Action des drogues. synthèse: L’éthanol est issu de la fermentation du sucre. effets recherchés: - calmer son anxiété et son stress - 1ère phase: détente, euphorie, désinhibition, ivresse... - moins déprimer - 2ème phase: apaisement, endormissement... - « oublier » les soucis quotidiens... PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’alcool *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Effets secondaires: Diminution de l’attention, baisse des réflexes et ralentissements du temps de réaction. Altérations des perceptions, nausées et vomissements, confusion mentale (amnésie temporaire et troubles du comportement). delirium tremens épisode de délire (hallucinations, troubles de la mémoire, épilepsie, convulsions,...) Le lendemain: « gueule de bois ». Dépendance: Dépendance forte (alcoolisme). -----> accoutumance -----> syndrome de manque PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’alcool *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. mécanisme d’action: L’alcool agit directement sur la perméabilité membranaire. Il modifie les échanges intermembranaires. Il se fixe sur certains récepteurs de neuromédiateur (Acétylcholine, sérotonine, GABA,...) La sérotonine agit comme régulateur de l’humeur, de la faim et du sommeil. L’alcool amplifie son action et coupe l’appétit, favorise l’endormissement et rend de bonne humeur (ou pas...). GABA permet l’entrée de Cl- dans la cellule post-synaptique et provoque une hyperpolarisation qui inhibe l’activité du neurone. La présence d’alcool amplifie ce phénomène et rend les neurones moins excitables. PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * L’alcool *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Amy Whinehouse, overdose 23 juillet 2011 Overdose: On parle de surdosage lorsque l’alcoolémie dépasse 2 g.L-1. A 5 g.L-1, 50% des personnes meurent. « stop-and-go » Consommer une forte quantité d’alcool après une période de sevrage. Les symptômes sont: engourdissement général + état de stupeur transpiration abondante perte de coordination des mouvements endormissement profond ou perte de connaissance (avec perte du tonus musculaire ou hypotonie) hypothermie ralentissement ou arrêt respiratoire morts par overdose en 2001 soit 5,6 % des décès. L’organisme sevré possède une moins grande résistance à l’alcool (inverse de l’accoutumance). La dose d’alcool tolérée pendant la période de consommation devient mortelle après sevrage. Conduite à tenir: Ne pas hésiter à intervenir si une personne dépasse les limites de consommation Appeler les secours aux premiers signes d’overdose. En attendant, mettre l’individu en position latérale de sécurité et le couvrir pour éviter l’hypothermie. PLAN
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Ils ont essayé de s’en sortir avec plus ou moins de succès...
1. Les fibres nerveuses. * L’alcool * 1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Ils ont essayé de s’en sortir avec plus ou moins de succès... PLAN
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1.4.6 cannabis 1. Les fibres nerveuses. * Cannabis *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 cannabis Action des drogues. Présentation: Les feuilles contiennent un alcaloïde, le THC (TétrahydroCanabinol) - Feuille = marijuana ou « herbe » 1-10% de THC - Résine= haschisch ou « shit » 5-15 % de THC - Huile = liquide gras et onctueux 60-80% de THC Effets recherchés: Relaxation, euphorie légère, impression de « planer », désinhibition, PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * Cannabis *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Mode d’action: On connait mal l’action du THC. il se fixe sur des récepteurs spécifiques du SNC (système limbique). Ceux-ci interviennent dans le contrôle de la douleur, de la mémoire et de la coordination motrice. Il agirait également dans la régulation des émotions. Dépendance: Pas de dépendance physique. Dépendance psychique difficile à évaluer. Le THC favorise la sécrétion de dopamine (système de récompense). A peu près 5-10% des sujets développent une dépendance très forte. PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * Cannabis *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Effets secondaires: Diminutions des facultés psychomotrices et mnésiques. Baisse de l’attention, de la concentration, modification de la motricité et la coordination, difficultés d’appréciation de situations délicates,... Le THC se stocke dans les graisses et les cellules du cerveau. Ses effets peuvent se poursuivre 24 h après consommation. PLAN
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1.4.6 nicotine 1. Les fibres nerveuses. * Nicotine *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 nicotine Action des drogues. Mode d’action: La nicotine se fixe sur certain récepteurs à acétylcholine (récepteur nicotinique). Ceux-ci sont nombreux dans le système nerveux autonome, les plaques motrices et le système dopaminergique (récompense). La nicotine est une substance toxique. La LD50 50 mg.kg-1 chez le rat. Une goutte de solution pure de nicotine peut tuer un chien. Dépendance: Dépendance physique importante. Dépendance psychique également importante. Quelques cigarettes (moins d’un paquet) suffit. La désintoxication dure des années. On est pas libéré du tabac avant 10 ans d’arrêt total. La moindre rechute remet les compteurs à zéro ! PLAN
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1.4.6 1. Les fibres nerveuses. * Nicotine *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 Action des drogues. Toxicité: La nicotine n’est pas le seul facteur toxique de la cigarette. PLAN
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1.4.6 caféine 1. Les fibres nerveuses. * Caféine *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 caféine Action des drogues. PLAN
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1.4.6 nicotine 1. Les fibres nerveuses. * Et le chocolat ? *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 nicotine Action des drogues. Le cacao contient des enképhalines, l’hormone du plaisir. Il contient du magnésium qui est un excellent anti-dépresseur. Attention aux additifs (lécithine, sucre, graisses,…) Sa consommation est addictive: esayez donc d’arrêter lorque vous êtes un grand (gros ?) consommateur. PLAN
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1.4.6 nicotine 1. Les fibres nerveuses. * Et le sucre… *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 nicotine Action des drogues. Parler de drogue pour du sucre ? Le sucre est indispensable à la vie. Il n’est pas question de s’en priver. Son abus provoque des maladies graves (diabète de type II), obésité,... Son action sur l’organisme est addictif. ---> L’industrie agro-alimentaire l’a bien compris: tous les aliments préparés sont enrichis en sucre pour augmenter la consommation et fidéliser la clientèle. La consommation excessive de sucre est devenue un véritable problème de santé publique. PLAN
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1.4.6 fin 1. Les fibres nerveuses. * Le mot de la fin *
1.4. Transmission nerveuse: la synapse. 1.4.6 fin Action des drogues. Drogué: individu coupé de la société, car la came isole. -- Marc Escayrol, Mots et grumots. C’est facile de dire, « J’arrête quand je veux »: c’est le truc le plus difficile que j’ai jamais fait ! Et nous sommes toujours des drogués. Je suis toujours un alcoolo. la différence, c’est qu’aujourd’hui, je ne pratique plus. -- Stephen Tyler, Aerosmith. Les drogues nous ennuient avec leurs paradis. Qu’elles nous donnent plutôt un peu de savoir. -- Henry Michaux, Connaissance par les gouffres. La réalité c’est l’illusion créée par l’absence de drogue. -- Richard Desjardin, compositeur québéquois. C’est plus facile de tomber dans la drogue que d’affronter la vie, plus facile de piquer ce que vous avez envie que d’essayer de la gagner, plus facile de battre un enfant que de l’élever. -- David Fincher, Seven. On se shooterait à la vitamine C si cela avait été illégal. -- Dany Boyle, Trainspotting. Sex, drugs and rock n’roll... Enlevez la drogue et vous aurez plus de temps pour les deux autres. -- Stephen Tyler, Aerosmith Il est des expériences que l’on ne tente pas, comme la mort ou les drogues.. PLAN
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