VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (1)

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1 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (1)
Période de suivi 18 sem. (S50-S68) Suivi à long terme par téléphone (6 mois après la dernière dose) Schéma de l’étude S0 S52 Critère principal • Rémission clinique à S52 (définie par un score Mayo ≤ 2 points et aucun sous-score individuel > 1 point) Critères secondaires • Cicatrisation muqueuse (définie par un sous-score endoscopique Mayo ≤ 1 point) à S52 • Rémission clinique sans corticoïdes à S52 seulement parmi les patients sous corticoïdes à l’inclusion Védolizumab i.v. 300 mg à S0, S2, S6, et toutes les 8 semaines ensuite jusqu’à S46 et placebo s.c. à S0 et toutes les 2 semaines jusqu’à S50 (n = 385) Phase de sélection (max. 28 jours) ou Adalimumab s.c. 160 mg à S0, 80 mg à S2, et 40 mg toutes les 2 semaines jusqu’à S50 et placebo i.v. à S0, S2, S6, et toutes les 8 semaines ensuite jusqu’à S46 (n = 386) Endoscopies à l’inclusion, S14 et S52 Étude de phase IIIb randomisée multicentrique, en double aveugle versus comparateur actif L’optimisation des traitements biologiques n’était pas autorisée ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

2 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (2)
Caractéristiques à l’inclusion des patients randomisés Adalimumab s.c. (n = 386) Védolizumab i.v. (n = 385) Âge, années, moyenne ± DS 40,5 ± 13,4 40,8 ± 13,7 Sexe, hommes, n (%) 216 (56,0) 234 (60,8) Poids, kg à S0, moyen ± DS 73,4 ± 18,4 72,7 ± 17,0 Durée de la RCH, années, moyenne ± DS 6,4 ± 6,0 7,3 ± 7,2 Prétraités par anti-TNF, n (%) 81 (21,0) 80 (20,8) Sous corticostéroïdes, n (%) 140 (36,3) 139 (36,1) Sous immunomodulateurs, n (%) 100 (25,9) 101 (26,2) Score Mayo à l’inclusion, n (%) Léger (score Mayo < 6) 5 (1,3) 9 (2,3) Modéré (score Mayo 6-8) 169 (43,8) 154 (40,0) Sévère (score Mayo 9-12) 210 (54,4) 217 (56,4) Calprotectine fécale, µg/g, moyenne ± DS 2 770 ± 4 064 2 928 ± 5 920 L’échec préalable à un anti-TNF était limité à 25 % des patients inclus ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

3 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (3)
Critère principal : rémission clinique à S52 Δ = 8,8 % (2,5-15,0) p = 0,0061 Δ = 9,9 % (2,8-17,1) p = 0,0070 Δ = 4,2 % (-7,8 ; 16,2) p = 0,4948 Adalimumab s.c. 160/80/40 mg Védolizumab i.v. 300 mg Patients (%) 87/386 120/383 74/305 104/304 13/81 16/79 Tous patients critère principal Naïfs d’anti-TNF analyse de sous-groupes Prétraités par anti-TNF analyse de sous-groupes Critère principal atteint : supériorité démontrée du védolizumab sur la rémission clinique dans la RCH active modérée à sévère Différence plus marquée chez les patients naïfs d’anti-TNF (sous-groupes) ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

4 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (4)
Critère secondaire principal : cicatrisation muqueuse à S52 Δ = 11,9 % (5,3-18,5) p = 0,0005 Δ = 13,6 % (6,0-21,2) p = 0,0005 Δ = 5,6 % (-7,7 ; 18,8) p = 0,4136 Adalimumab s.c. 160/80/40 mg Védolizumab i.v. 300 mg Patients (%) 107/386 152/383 90/305 131/304 17/81 21/79 Tous patients critère principal Naïfs d’anti-TNF analyse de sous-groupes Prétraités par anti-TNF analyse de sous-groupes ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

5 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (5)
Critère secondaire principal : rémission sans corticoïdes Δ = -9,3 % (-18,9 ; 0,4) p = 0,0641 Δ = -6,8 % (-18,1 ; 4,5) p = 0,2412 Δ = -18,1 % (-44,2 ; 10,0) p = 0,1304 Adalimumab s.c. 160/80/40 mg Védolizumab i.v. 300 mg Patients (%) 26/119 14/111 20/92 13/87 6/27 1/24 Tous patients critère principal Naïfs d’anti-TNF analyse de sous-groupes Prétraités par anti-TNF analyse de sous-groupes ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

6 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (6)
Évolution de la réponse clinique au cours de l’étude (variation du score Mayo partiel depuis l’inclusion) Adalimumab s.c. 160/80/40 mg Védolizumab i.v. 300 mg Les différences en termes de réponse clinique apparaissent entre S6 et S14 ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

7 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (7)
Critère secondaire : rémission histologique à S52 Score de Geboes < 2 Index Robarts < 3 Δ = 7,3 % (3,8 ; 10,9) p < 0,0001 Δ = 17,6 % (11,4 ; 23,9) p < 0,0001 40/383 144/383 12/386 77/386 Adalimumab s.c. 160/80/40 mg Védolizumab i.v mg ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé

8 VARSITY : “head-to-head” védolizumab versus adalimumab dans la RCH (8)
Tolérance : profil de tolérance satisfaisant pour les 2 traitements Effets indésirables sérieux (EI) en rapport avec le traitement : 2,6 % (adalimumab) versus 1,8 % (védolizumab) Arrêts de traitement pour EI sérieux : 3,4 % (adalimumab) versus 2,6 % (védolizumab) Nombre de patients (taux d’incidence/100 patients-années) Adalimumab s.c. (n = 386) Védolizumab i.v. (n = 383) Infections et manifestations 124 (32,1) 103 (26,9) Clostridia 2 (0,5) 5 (1,3) Herpesvirus 15 (5,3) 2 (0,6) Infections des voies respiratoires inférieures 7 (1,8) Infections des voies respiratoires supérieures 65 (16,8) 55 (14,4) Troubles musculosquelettiques 44 (11,4) 50 (16,2) Arthralgies 16 (4,1) 18 (4,7) Pathologies cutanées 52 (13,5) 38 (9,9) Psoriasis 6 (1,6) 1 (0,3) Des résultats qui positionnent le védolizumab avant l’adalimumab dans le traitement de la RCH modérée à sévère ECCO D’après Sands B et al., abstr. 416a, actualisé