Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de Sfax

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1 Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de Sfax
Les Cyclines

2 Introduction Cyclines: action bactériostatique
Bonne diffusion tissulaire et cellulaire => actifs: sur des germes à développement intracellulaire: rickettsies, mycoplasme, chlamydia. C’est une famille homogène, les principales différences entre les molécules étant d’origine pharmacocinétique. En se fixant sur la sous-unité 30S du ribosome, elles inhibent la synthèse protéique.

3 Introduction Cyclines: réduction progressive du nombre de bactéries qui leur sont sensibles, en raison d’un mécanisme de multirésistance d’origine plasmidique, a réduit leurs indications. mais elles gardent un d’intérêt dans les infections à Chlamydia et à Mycoplasma. Après leur administration orale chez l’adulte l’apparition d’effets indésirables graves est exceptionnelle.

4 Origine La première tétracycline, la chlortétracycline, a été isolée à partir de streptomyces aureofaciens (1948). En 1953, la déhalogénation par voie de synthèse a conduit à la tétracycline.

5 Nature Les tétracyclines sont composées d'un noyau à 4 cycles hexagonaux , d'où leur nom, avec 4 sites de substitution conduisant aux différents dérivés de la série.

6 Spécialité Première génération : Deuxième génération :
chlortétracycline (1960), oxytétracycline (1963) (pommade et collyre), Oxytétracycline: poudre auriculaire. Deuxième génération : doxycycline (1973), lymécycline (1992), méthylènecycline (ou métacycline) (1974), minocycline (1973).

7 Spécialité La tigécycline Tygasil*: Doxycycline
VIBRAMYCINE * Cp DOXYPAL* Cp VIBRAVEINEUSE*, Inj en perfusion Minocycline MYNOCINE* Cp, Gélules Lymécycline TÉTRALYSAL* Gélules Métacycline PHYSIOMYCINE* Gélules La tigécycline Tygasil*: nouvelle tétracycline active germes G + avec - résistances / tétracyclines classiques. voie intra-veineuse 2 fois par jour.

8 Pharmacocinétique (1) Résorption orale bonne Liaison protéique
doxycycline, minocycline >90% Liaison protéique 40 à 80% selon les dérivés. Distribution tissulaire cyclines: diffusent largement dans les tissus. MAIS ne passent que médiocrement dans le LCR franchissent la barrière placentaire. passent dans la bile, il existe un cycle entéro-hépatique.

9 Pharmacocinétique (1) Biotransformation
Les tétracyclines sont partiellement biotransformées, en particulier la minocycline. Demi-vie plasmatique d'élimination Les premières tétracyclines ont une demi-vie de 1 à 4 heures. Doxycycline et minocycline ont une demi-vie de plus de 15 heures. Excrétion L'excrétion des tétracyclines est rénale et biliaire.

10 Mécanisme d’action Les tétracyclines agissent sur les agents infectieux en bloquant la synthèse protéique au niveau du ribosome bactérien

11 Mécanisme d’action

12 Spectre Commun à toutes les cyclines.
Initialement large, s’est beaucoup réduit (émergence résistance). Spectre utile: espèces habituellement sensibles : Brucella, Pasteurella, Haemophilus influenzae, Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsies, Tréponèmes, Borrelia, Leptospires, Propionibacteium acnes, espèces inconstamment sensibles : N. gonorrhoea, V. cholerae. Résistance Bactérienne acquise plasmidique.

13 Indications 1) Dans les infections génitales:
urétrites, salpingites, orchi-épididymites, prostatites, anorectites, en raison de la fréquence croissante avec laquelle Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis et Ureaplasma urealyticum sont à l’origine d’infections sexuellement transmissibles (malgré efficacité inconstante sur le gonocoque). En seconde intention en cas de contre indications aux pénicillines: Leptospirose Syphilis 2) Traitement antibiotique classique: Brucellose (en association avec rifampicine), Rickettsioses, Fièvre boutonneuse méditerranéenne, endocardite à Coxiella; borrélioses (maladie de Lyme), des pasteurelloses; du choléra. 3) Dans les infections des voies respiratoires: pneumopathies atypiques (à chlamydia, à mycoplasme) Pasteurellose 4) Dans l’acné vulgaire

14 Effets indésirables Gastro-intestinaux
Les tétracyclines, surtout les premières sont incomplètement résorbées et entraînent une modification de la flore microbienne intestinale au profit de formes antibiorésistantes éventuellement pathogènes. Ces problèmes affectent peu les formes récentes (doxy et minocycline) Les troubles sont: nausées, vomissements, diarrhée, contrôlée en donnant le médicament avec l'alimentation. En cas de prolifération de clostridium difficile, entérocolite pseudomembraneuse à traiter par vancomycine

15 Effets indésirables Atteinte ostéo-dentaire Toxicité hépatique
Les tétracyclines se complexent avec les ions calcium et entraînent une perturbation de la structure des dents. Avant 6 ans (en cas d’utilisation) prolongée: risque de coloration jaune et de dysplasie de l'émail dentaire. Toxicité hépatique risque de nécrose hépatocytaire surtout chez la femme enceinte ou en cas d' insuffisance hépatique. Photosensibilisation cutanée Troubles vestibulaires spécifique de la minocycline Ulcération de l’œsophage spécifique de la doxycycline Autres: réaction allergique, hypertension intra-cranienne,pigmentation peau, muqueuse et des ongles.

16 Contre-indications femme enceinte enfant de moins de 8 ans
exposition au soleil

17 Interactions 1) Les cyclines forment des complexes insolubles avec Ca ++, Al+++, Mg++, Fe++ En cas de prise concomitante, la résorption de l'antibiotique est altérée. C'est le cas pour les aliments lactés, les pansements gastriques avec des sels d'aluminium, de magnésium. 2) les cyclines ne doivent pas être associées aux rétinoides par voie générale (risque d’hypertension intracranienne