Diabète LADA Latent Autoimmune Diabetes of Adults

Présentation au sujet: "Diabète LADA Latent Autoimmune Diabetes of Adults"— Transcription de la présentation:

1 Diabète LADA Latent Autoimmune Diabetes of Adults
Modalités de prise en charge IIeme partie Charles Thivolet

2 Apoptose et hyperglycémie
Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose Importance de la normoglycémie pour limiter la destruction des cellules béta Implication pour le diabète LADA de type 2?

3 Fasting C-peptide (nM/l)
Type 2: n=90 Age: 63 (53-72) Durée: 8 (3-15) Type 1: n=57 Age: 44,5 (34-53) Durée: 0,1 (0,1-4,5) LADA: n=54 Age: 59 (47-67) Durée: 4 (1-9,5) Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26:

4 BMI and W/H ratio Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26:

5 Syndrome métabolique et LADA
Prévalence GAD: 9,3% de 1122 DT2 0.8 0.4 C-peptide nM/l 30 25 20 BMI Diastolic BP mmHg 80 70 2 1 Triglycerides mM/l HDL-Chol mM/l 2 1 GADab < >38 Type Type 1 Tuomi T et al, Diabetes 1999, 48: 150

6 UKPDS 25 Turner R et al, Lancet 1997, 350, 1288, 1997
5102 patients with DT2 3672 with ICA/GAD65 assays 1802 randomly assigned insulin 1802 not assigned 1538 investigated for Insulin requirement at 6yrs

7 Diabète LADA et insuline (UKPDS 25)
Devenir à 6 ans du groupe sans insuline (n=1870) Paramètre sans insuline avec insuline p Age <0.0001 BMI <0.0001 ICA (%) <0.0001 Anti-GAD (%) <0.0001 Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

8 Présence ICA et GAD en fonction de l'âge au diagnostic
25-35 yrs N=157 35-44 yrs N=508 20 45-54 yrs N=1238 7 55-65 yrs N=1769 3 2 ICA GAD ICA et GAD Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

9 Valeur prédictive des anticorps en fonction de l'âge
Follow-up (years) Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

10 Contribution des variables cliniques et des anti-GAD dans l'indication d'insuline
34 5.3 0.19 1.07 0.47 0.06 0.12 0.79 0.09 0.64 Age<44 yrs (n=237) 9.8 3.2 0.3 6.8 0.48 0.13 Age>=45 yrs (n=1301) GAD + ßcell function <25 25-59 >60 BMI >30 OR Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

11 LADA et insuline Etude chez 191 DT2
GAD+ Sans insuline: 2/114 Avec insuline: 11/74 P<0,001, X2= 11,9 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 Non Oui n=114 n=74 Anti-GAD65 Non Oui n= n=74 IA-2+ Sans insuline: 0/114 Avec insuline: 4/74 P=0,012, X2= 6,25 Anti-IA2 Ch Thivolet, 2000

12 Réactivité anti-IA-2 - Dans le DT1: réactivité contre
la fraction intra-cytoplasmique - Analyse des épitopes IA-2 en fonction de l’âge E Kawasaki et al, JAI 2001,17: 323

13 Prise en charge du LADA LADA type 1
Insulinothérapie précoce intensifiée du DT1 Critères métaboliques habituels de décision Pas d'arguments pour un bénéfice de l'insuline sur la masse de cellules béta DPT-1 NEJM, 2002, 346

14 Prise en charge du LADA LADA type 2 Maintien de la réserve insulinique
Hyperglycémies post-prandiales Introduction d'analogues rapides de l'insuline? Intérêt de la normoglycémie pour lutter contre la glucotoxicité

15 Autres stratégies pour le LADA
Immunointervention Destruction progressive des cellules béta au moment du diagnostic du diabète Objectifs: maintien du C-peptide Inconvénients: durée des essais pour la mise en évidence d’une efficacité Différents candidats: insuline sous-cutanée, orale, nasale, vaccinations anti-GAD, anti-Hsp277

16 ACTION LADA Epidémiologie du LADA en Europe
Analyse de DT2 dans les 5ans suivant le diagnostic Vaccination par Diapep277 (D Elias, Peptor)

17 Le diabète LADA forme hétérogène de diabète de l'adulte
Indications d'insuline en fonction de critères métaboliques Perspectives de préservation des cellules ß

18 Remerciements P. Chatelain M. Nicolino J. Orgiazzi J. Tourniaire
A. Durand Steffanutti S. Montbeig AM. Madec C. Aspord S. Planel 449 ACTION LADA Lyon S. Olivieri A. Rosa GRADI