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Exploration biochimique de l’axe hypothalamo-hypophysaire
Enseignante : Dr.M.K.BOUADAM Année universitaire 2010/2011
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I. Introduction : Hypothalamus relié à l’hypophyse grâce à la tige pituitaire Hypophyse : antérieur : antéhypophyse ou adénohypophyse postérieur : post hypophyse : neurohypophyse
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Hormones de l’axe hypothalamo-hypophysaire :
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III. Axe de la croissance staturale :
Hypothalamus : effecteurs + : Growth Hormone Releasing Hormone = Somatolibérine = Somatocrinine, Ghréline effecteurs - : Somatostatine Anté-hypophyse : GH= STH Foie : IGF1 Hormone de croissance (hGC : human Growth Hormone) Hormone polypeptidique de 191 aa, non glycosylée, 2 ponts SS. PM = 22 KDa, PM=20 KDa. ½ vie = min La sécrétion pulsatile : 8-13 pics/24h. 1ère phase du sommeil lent : amplitude 40 mU/L pic diurnes : amplitude 4-30 mU/L Formes liées circulante : hGH 22 KDa (45%)/ hGH 20 KDa (20%) transporteur : GHBP et α2 macroglobuline
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IGF (Insulin Like Growth Factor1) :
Chaîne unique non glycosylée de 77aa. Structure tridimensionnelle stabilisée par 3 ponts disulfures. 4 domaines A et B analogues à ceux de l’insuline, C analogue au peptide C. PM = 7600 Da. Synthèse ubiquitaire : foie (50%). Formes circulantes : IGF-1 libre : 1-2%, ½ vie : 10’ IGF-1 binaire : liée à IGFBP-3, 85%, ½ vie : 30’ IGF-1 ternaire : liée à IGFBP-3, 10-20%, ½ vie : 12h. Effet GH : Effet tissulaire (via IGF-1) Chondrocytes du cartilage de croissance : Croissance des os long Potentialisation par les H.T Inhibé par un taux élevé de glucocorticoïdes Muscle : hypertrophie et hyperplasie tissulaire Tissu hématopoïétique : stimulation de l’érythropoïèse Effet métabolique : effet hyperglycémiant, mobilisation des lipides de stockage, stimule la synthèse protéique.
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La régulation :
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Exploration biochimique :
Dosage statique : hGH, IGF-1, IGFBP-3 2. Test dynamique : - Test de stimulation à l’insuline : Hypoglycémie insulinique IV (0,1 U/Kg) Glycémie nadir hGH : -60’, T0, 20’, 30’, 45’, 60’, 90’ Cortisol : T0, T30’, T60’ - Test de freinage HGPO sur la GH Patients à jeun depuis la veille au soir Principe : Prise de 75g de glucose dans 300 ml d’eau en 5’ Dosage de (+/- glycémie) à T0, T60, T90, T120. Si > 2ng/ml => hypersécrétion Si < 1 ng/ml => élimination de l’hypersécrétion
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Pathologies : 1. Acromégalie : adénome sécrétant de l’hGH, se traduit par un syndrome dysmorphique. Biologie : hGH > 10 mU/l Dosage répété moyenne Test de freinage : HGPO Normal < 2mU/l, acromégalie > 2mU/l IGF-1 augmenté 2. Retard staturo-pondéral: - Evaluation de la croissance : Paramètres mesurés : taille, poids, périmètre cranien Paramètres calculés : vitesse de croissance, indice corpulence La biochimie : Dosage de la GH et IGF-1 Test dynamique à l’insuline : si un seul pic > 20 mUI/l => déficit écarté Exploration des autres fonctions hypophysaires : TSH, ACTH, PRL, FSH, LH
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L’axe lactotrope : - La prolactine : peptide glycosylé de 199 aa, PM = 25 kDa, ½ vie = 30’ - Mode de sécrétion : pulsatile : 1 pulse toutes les 90’, pics irréguliers. rythme nycthéméral : valeurs basses le matin et au cours de la journée pic la nuit après l’endormissement (2h du matin) stimuli de la sécrétion : la tétée, l’exercice physique, le stress, un repas riche en aa - Formes circulantes : forme monomérique (70%) forme dimérique et trimérique (20%) = big prolactine complexe immun (10%) = big big prolactine - Variation physiologiques de la sécrétion : enfant prépubère : 10 ng/ml ♂ adulte, ♀ ménopausée: 3-15ng/ml femme en âge de procréer : 5-20 ng/ml ♀ enceinte : ng/ml
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Régulation : GAP (Gn-RH Associated Peptide
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Effets : Au niveau mammaire : indispensable à toutes les périodes de développement de la glande mammaire Croissance de la glande Induction et entretien de la sécrétion lactée Au niveau ovarien : Expression des récepteurs à la prolactine stimulée par la LH Favorise l’expression des récepteurs à la LH Régule la production d’estradiol et de progestérone : inhibe l’aromatase et stimule la production de progestérone Les étiologies des hyperprolactinémies Prolactinome stress, repas, activité physique intense Grossesse, allaitement rupture de la tige pituitaire Médicaments : neuroleptiques, primpéran hypothyroïdie macroprolactinémie
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Exploration biochimique :
Dosage de la prolactine : le matin, à jeun après 15’ de repos. Test à la TRH : distinguer le prolactinome des autres causes Test d’inhibition à la bromocriptine : si ↓ de la sécrétion de PRL => possibilité d’utilisation thérapeutique de ces produits. Ocytocine: nonopeptide, possède 2 aa qui diffèrent avec l’ADH. ½ vie = 5’ Effet : Action sur la motricité utérine : contraction du myomètre Action sur la lactation : provoque la contraction des cellules myoépithéliales des acini glandulaire (lactation) ADH hormone anti-diurétique : vasopressine Effets : anti-diurétique, réduction de la transpiration, élévation de la pression artérielle par vasoconstriction des artérioles. Facteurs stimulant la sécrétion : hypertonie plasmatique, hypovolémie, ↓ PA
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Pathologies: Diabète insipide : diminution de la production ADH diminution de l’activité d’ADH Exploration : Dosage de l’ADH, test restriction hydrique Sécrétion inappropriée d’ADH: (tumeurs) Dosage de l’ADH Épreuve de freinage : épreuve de surcharge hydrique : 25 ml d’eau/Kg de poids à prendre en moins de 30’ Résultat normal : débit augmenté, diurèse 90% au moins du volume ingéré après 4 h du test Résultat anormal: diurèse 25-30% du volume ingéré
