Le Don de moelle osseuse Pourquoi ? Comment ? Quels résultats ?

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1 Le Don de moelle osseuse Pourquoi ? Comment ? Quels résultats ?

2 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 La moelle osseuse… Qu’est-ce que c’est ? Moelle épinière Moelle épinière plaquettes plaquettes globules rouges globules rouges globules blancs globules blancs  usine de production des cellules sanguines

3 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 SANG GR PMN Mono Ly Pl GB Cellule souche

4 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 La moelle osseuse… renouvellement permanentos C’ est un tissu en renouvellement permanent situé dans les os. Répartition : Crâne et mâchoire 13 % Membres supérieurs 8 % Sternum et côtes 10 % Vertèbres 28 % Bassin 34 % Membres inférieurs 4 %

5 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Si la moelle fonctionne mal Trop peu de globules rouges Trop peu de globules rouges Trop peu de globules blancs Trop peu de globules blancs Trop peu de plaquettes Trop peu de plaquettesAnémie Infections graves Hémorragies

6 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Pourquoi la moelle fonctionne mal ? APLASIE LEUCEMIE si ou si  Maladies constitutionnelles : ( Déficits immunitaires, Thalassémie ) Invasion par des cellules cancéreuses Infection Toxique Virus

7 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Cellules souches hématopoïétiques Quels traitements possibles ? La greffe de moelle La greffe de moelle contenant des cellules "mères" capables de donner naissance aux cellules sanguines : Chimiothérapie anticancéreuse Chimiothérapie anticancéreuse Transfusions, immunodépresseurs …

8 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Les cellules souches hématopoïétiques ( CSH) Se retrouvent également dans : sang circulant G-CSF Le sang circulant après stimulation par facteur de croissance G-CSF permettant leur collecte par cytaphérèse C.S.P.  Cellules Souches Périphériques : C.S.P. cordon ombilical Banques de sang placentaire Le sang du cordon ombilical prélevé à la naissance d’un enfant : création de Banques de sang placentaire

9 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Différents types de greffes Autogreffe Autogreffe : greffe avec les CSH du patient lui-même (moelle ou CSP) Allogreffe Allogreffe : donneur familial ou non apparenté Le choix dépend :   Âge du patient,   Type d’affection,   Degré d’évolution,   Nature des traitements antérieurs

10 La greffe de moelle osseuse Principe Effet allogénique = activité cytotoxique des cellules du Donneur sur les cellules tumorales du Receveur Effet allogénique = activité cytotoxique des cellules du Donneur sur les cellules tumorales du Receveur Reconstitution des populations cellulaires sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes) Reconstitution des populations cellulaires sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes) Le conditionnement du malade favorise l’installation des cellules du Donneur Le conditionnement du malade favorise l’installation des cellules du Donneur

11 La greffe de moelle osseuse Pourquoi ? Pour remplacer une moelle qui ne fonctionne pas Pour éliminer les cellules leucémiques restantes

12 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 La greffe de moelle osseuse, c’est quoi ? HLA doit être identique à un malade qui a subi un traitement pour la recevoir C'est l'injection de la moelle d'un sujet sain et compatible Techniquement très simple très simple Immunologiquement très difficile

13 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qu’est-ce que le typage HLA ? (1) Groupage sanguin Groupage sanguin (globules rouges ) ou A ou B ou AB chacun Rh+ ou Rh- O ou AP ou BP ou ABP OP ou AN ou BN ou ABN ON

14 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qu’est-ce que le typage HLA ? (2) Groupage sanguin Groupage sanguin ( globules rouges ) O ou A ou B ou AB chacun Rh+ ou Rh- Groupage HLA (globules blancs ) Groupage HLA (globules blancs ) HLA-A et B et C et DR et DQ et DP 288 490119 53 85 315 Du père De la mère

15 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Organisation des gènes du locus HLA TAPBP  LMP/TAP  B C A DP DN DM DO DQ DR Classe II Classe III Classe I Présentation de peptides à des lymphocytes T CD4 Autre fonctions immunes et non immunes Présentation de peptide à des lymphocytes T CD8

16 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 HLA - A 24 (9) HLA - B 51 (5) HLA - DR 13 HLA - A * 24 XX Typage générique : Basse résolution HLA - A * 24 01 HLA - A * 24 02 Typage allélique : Haute résolution HLA - A * 24 03 NOMENCLATURE HLA Typage sérologique HLA - A 24 (9) HLA - B 51 (5) HLA - DR 13 HLA - A * 24 XX Typage générique : Basse résolution HLA - A * 24 02 Typage allélique : Haute résolution

17 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 On désigne les locus HLA classe I 1.par des lettres : A, B, C, …etc (indique la classe) chiffres 2.Suivies de chiffres = numérotation selon le principe du premier détecté, premier nommé. Les premiers antigènes HLA détectés étaient A et B et les chiffres sont alternatifs entre les deux séries. *BM 1.Astérisque * si typage par technique de BM  HLA-A 1 : typage « sérologique » *  HLA-A* 01 : typage générique *  HLA-A* 0101, 0102, 0103 : typage allélique NOMENCLATURE HLA Classe I

18 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 On désigne les locus HLA classe II par 3 lettres : 1.(D) : indique la classe 2.(P, Q ou R) : indique la famille 3.(A ou B) : indique la chaîne (  ou  ) * La notation pour les nombreux variants alléliques de ces gènes est un chiffre précédé d’un * * ex : HLA-DRB1* 0401 = variant allélique 0401 du gène 1 qui code la chaîne  d’une molécule de classe II faisant partie de la famille R NOMENCLATURE HLA Classe II

19 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007   Molécules HLA de classe II Molécules HLA de classe I Chaîne lourde   2-micro globuline C*07 A*01 A*29 DPB1*04 DPB1*23 DQB1*02 DQB1*03 DRB1*03 DRB1*07 HLA maternel HLA paternel B*44 B*08 C*05 A*29 B*44 C*05 DRB1*07 DQB1*03 DPB1*2301 A*01 B*08 C*07 DRB1*03 DQB1*02 DPB1*0401 A*01 B*08 C*07 DRB1*03 DQB1*02 DPB1*0401 HLA : expression co-dominante

20 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Définitions… A3 B18 DR11 DQ3 A11 B35 DR1 DQ5Génotype A-3,11 B-18,35 DR-1,11 DQ-3,5 Phénotype Totalité des antigènes HLA portés par un individu Le génotype est constitué par l’ensemble des deux haplotypes identifiés, l’un transmis pas le père, l’autre par la mère Haplotype (1) Haplotype (2)

21 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qu’est-ce que le typage HLA ? (3) ac bd 4 possibilités de combinaisons différentes chez les enfants 1 chance sur quatre d’identité dans la fratrie

22 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Où trouver une moelle HLA compatible ? Chez son frère ou sa soeur 68.3% des patients sont greffés avec un donneur familial * Chez un donneur non apparenté * 31.7 % des patients sont greffés avec un donneur non apparenté * Parmi les registres de Donneurs Volontaires de Moelle osseuse

23 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Probabilité de trouver un donneur Dans la fratrie 25 % si 1 frère ou 1 sœur 25 % si 1 frère ou 1 sœur 44 % si 2 frères ou sœurs 44 % si 2 frères ou sœurs 56 % si 3 frères ou sœurs 56 % si 3 frères ou sœurs 68 % si 4 frères ou sœurs 68 % si 4 frères ou sœurs Dans le fichier des donneurs non apparentés 1 chance sur 1 million en raison du grand polymorphisme, de la fréquence ou non de certains antigènes

24 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Pourquoi ? Comment ? Quels résultats ? Le Don de moelle osseuse

25 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Comment se fait une greffe de moelle osseuse ? (1) Chimiothérapie ++ Chimiothérapie ++ Irradiation totale Irradiation totale« Conditionnement » Le malade est préparé (7 à 10 jours) Enfant bulle

26 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Comment se fait une greffe de moelle osseuse ? (2) filtrée filtrée débarrassée des GR débarrassée des GR si c’est nécessaire La moelle du donneur va être :

27 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Comment se fait une greffe de moelle osseuse ? (3) filtrée débarrassée des GR injectée au malade injectée au malade par voie intraveineuse par voie intraveineuse « Allogreffe » La moelle du donneur va être :

28 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Comment se fait un prélèvement de moelle osseuse ? (1) À Montpellier – CHU Lapeyronie À Montpellier – CHU Lapeyronie un des 35 CHU habilités en France un des 35 CHU habilités en France Après consultation médicale Après consultation médicale pré-opératoire et pré-anesthésie Dans un bloc opératoire Dans un bloc opératoire (garantie de stérilité)

29 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Comment se fait un prélèvement de moelle osseuse ? Comment se fait un prélèvement de moelle osseuse ? (2) l’os iliaque par ponctions  par ponctions avec des aiguilles courtes, solides, à usage unique (il n’y a pas d’incision donc pas de cicatrice) dans un os plat,  dans un os plat, riche en moelle : riche en moelle : Sous anesthésie générale C’est là !

30 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Comment se fait un prélèvement de moelle osseuse ? Comment se fait un prélèvement de moelle osseuse ? (3) Le plus simplement du monde Dans des conditionsrigoureusesd’asepsie

31 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Quelles sont les suites opératoires ? Hospitalisation le mercredi après-midi Hospitalisation le mercredi après-midi Intervention le jeudi matin Intervention le jeudi matin Sortie le vendredi à midi Sortie le vendredi à midi Reprise du travail le lundi Reprise du travail le lundi 10 arrêts de travail prescrits en 10 ans…

32 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Est-ce que ça fait mal ? Au décours de l’intervention Au décours de l’intervention  Anesthésie  Traitement antalgique « tiraillement… » 48 heures après 48 heures après  Apparition d’un hématome qui se résorbe en 10 jours qui se résorbe en 10 jours

33 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Une alternative au don de Moelle Osseuse Le don de Cellules Souches Périphériques (CSP) Prélèvement par aphérèse

34 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Allogreffe de CSP GM-CSF J0 J1 J2 J3 cytaphérèse J4 et J5 Recueil de cellules souches (CD34+) à la veine du pli du coude par cytaphérèse Pas d’anesthésie Recueil en ambulatoire Pour le donneur : Pour le receveur Pour le receveur : Conditionnement atténué, moins toxique Permet de traiter d’autres maladies que les leucémies

35 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? HLA doit être identique pour un malade Tout individu sain et compatible

36 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? toute personne en bonne santé toute personne en bonne santé âgée de 18 ans à 50 ans âgée de 18 ans à 50 ans acceptant de donner pour un receveur anonyme acceptant de donner pour un receveur anonyme disponible aujourd’hui, demain … ou après-demain… disponible aujourd’hui, demain … ou après-demain… si les frères et sœurs ne sont pas compatibles : Un donneur volontaire inscrit sur le Registre FGM

37 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? 1. toute personne en bonne santé  Questionnaire médical de départ  Entretien avec un médecin  Examen médical succinct  Cas particuliers : Grossesse, Maladie intercurrente…  Contre-indications

38 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? Contre-indications pour le donneur: Contre-indications pour le donneur:  Tout ce qui augmente ses risques de mauvaise tolérance d’une anesthésie générale (Hypertension, diabète, maladie cardiaque ou pulmonaire, ATCD de phlébite, surpoids … etc.)  Tout ce qui constitue un obstacle mécanique à l’intervention (malformations dorsales, ORL, lumbagos…)

39 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? 1. âgé de 18 ans à 50 ans révolus  à partir de la majorité  jusqu’à 51 ans moins 1 jour  recrutable jusqu’à l’âge de 60 ans

40 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? 1. acceptant de donner pour un receveur anonyme  Le donneur ne connaît pas son receveur  Le receveur ne connaît pas son donneur  Règle très stricte, comme pour le Don de Sang.

41 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? 1. disponible aujourd’hui, demain … ou après-demain… Joignable Joignable Changements d’adresse Changements d’adresse Deuxième adresse demandée lors de l’inscription. Deuxième adresse demandée lors de l’inscription.

42 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Qui peut être donneur ? 1. toute personne en bonne santé 1. âgée de 18 ans à 50 ans 1. acceptant de donner pour un receveur anonyme Pourquoi pas VOUS ? 1. disponible aujourd’hui, demain … … ou après demain …

43 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le parcours du Donneur de moelle 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins Après 18 ans, avant 51 ans

44 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Inscription (1)  Information Entretien médical  Engagement à long terme  Signature d’un consentement  Dossier administratif et médical  Bilan infectieux / groupe sanguin Prélèvement sanguin  Groupe tissulaire (HLA) générique  Stockage d ’ADN

45 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le médecin  Vérifie l ’absence de contre-indication au don  Effectue le groupe HLA  Stocke de l ’ADN Le laboratoire accrédité Inscription (2)

46 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007  Adresse au DVMO sa carte de Donneur avec les résultats de son groupage HLA Le Centre Donneur  Centralise les éléments du dossier  Adresse les caractéristiques du DVMO à France Greffe de Moelle Inscription (3)

47 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le parcours du Donneur de moelle 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins Quelques semaines ou… Quelques semaines ou… plusieurs années après …. plusieurs années après …. … voire jamais … voire jamais

48 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Précision de typage (1)  Prélèvement sanguin  Entretien médical  Recherche et convocation du Donneur  Stockage d’ADN Réception de la demande (codée) par internet via FGM (SYRENAD)

49 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Examens complémentaires (précisions du typage) Patient A* 0101 A* 0201 B* 4402 B* 2705 Cw* 0201 Cw* 1601 DRB1*1101 DRB1*1302 DQB1* 0301 DQB1* 0604 Donneur n°2Donneur n°1 A* 01.. A* 02.. B* 44.. B* 27.. Cw*.... DRB1*11… DRB1*13… DQB1*03.. DQB1* 06... A* 01.. A* 02.. B* 44.. B* 27.. Cw*.... DRB1*11… DRB1*13… DQB1*03... DQB1* 06... 04020102

50 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le parcours du Donneur de moelle 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins Quelques semaines ou… plusieurs années après plusieurs années après

51 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Envoi d’échantillon sanguin Réception de la demande (codée) par Internet (SYRENAD)  Recherche et convocation du Donneur  Entretien médical Contrôle du bilan infectieux  Prélèvement sanguin Envoi des échantillons (codés) au Centre Greffeur

52 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Envoi d’échantillon sanguin Réception de la demande (codée) par Internet (SYRENAD)  Recherche et convocation du Donneur  Entretien médical Envoi des échantillons (codés) au Centre Greffeur Contrôle du bilan infectieux  Prélèvement sanguin

53 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Recherche du Donneur le mieux matché A* 01.. A* 02.. B* 44.. B* 27.. Cw*.... DRB1*11 04 DRB1*13 02 DQB1*.... A* 0101 A* 0201 B* 4402 B* 2705 Cw* 0201 Cw* 1601 DRB1*1101 DRB1*1302 DQB1*0301 DQB1* 0604 Homme 32 ans 82 kg OP CMV pos Femme 41 ans 65 kg AP CMV pos Donneur n°2Donneur n°1 Patient A* 0101 A* 0201 B* 4402 B* 2705 Cw* 0201 Cw* 1601 DRB1*1101 DRB1*1302 DQB1* 0301 DQB1* 0604

54 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le parcours du Donneur de moelle 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA Don de CSH 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins Avant 50 ans : MO ou CSP Après 50 ans uniquement MO

55 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Donneur recruté (1)  Vérification de la motivation +++  Interrogatoire médical  Information  Organisation du bilan pré-don 1 er contact téléphonique :  Choix de la date du don

56 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le bilan et les démarches pré-don  Prélèvement d ’1 poche de sang pour autotransfusion Donneur recruté (2)  Dépôt du consentement devant le Président du Tribunal de Grande Instance  Consultation pré-anesthésique  Radio pulmonaire et électrocardiogramme  Consultation médicale  Bilan infectieux élargi

57 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le Don de moelle osseuse (1) Hospitalisation la veille en chambre seule, téléphone, TV Prélèvement au bloc opératoire Anesthésie Générale Deux hématologistes (Autotransfusion)

58 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le Don de moelle osseuse (2) Prise en charge du greffon par le centre greffeur

59 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Sortie le lendemain Tous frais pris en charge par FGM  Une semaine d’arrêt de travail  Ordonnance : Fer, antalgiques  Retour à domicile en taxi Le Don de moelle osseuse (3) Courrier au médecin traitant  Questionnaires post don Visite au donneur dans l’après-midi

60 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Des alternatives au don de Moelle Osseuse  Mobilisation des Cellules Souches Hématopoïétiques par facteurs de croissance G-CSF G-CSF  Prélèvement par aphérèse 1) Le don de Cellules Souches Périphériques (CSP) 2) Les cellules de sang de cordon veine du cordon ombilical  Prélèvement dans la veine du cordon ombilical cryoconservation  cryoconservation dans des Centres agréés : BANQUES de SANG de CORDON

61 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Que faire pour être donneur ? Nous contacter : Nous contacter : Laboratoire d’Immunologie Secteur Dons de Moelle CHU Saint Eloi - Av. Fliche 34000 MONTPELLIER Ou contacter France Greffe de Moelle Ou contacter France Greffe de Moelle à l’Agence de la Biomédecine 1, avenue du Stade de France 93212 SAINT DENIS - LA PLAINE 04 67 33 75 85 04 67 33 74 56 04 67 33 74 55

62 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 2.295.000 habitants FMO : 6.438 Languedoc-Roussillon 144.709 France Greffe de Moelle Combien de Donneurs ? 11 161 332 B.M.D.W Bone Marrow Donor Worldwilde

63 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Les Centres d’accueil de FMO Béziers Narbonne Sète Alès

64 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Que faire quand on est donneur ? Attendre … Attendre … que l’ordinateur repère une identité avec le typage d’un receveur (De 1 chance sur 60000 à 1 sur 1 000 000). Rester joignable : Rester joignable : penser à avertir lors de changements penser à avertir lors de changementsd’adresse

65 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Le Don de moelle osseuse Pourquoi ? Pourquoi ? Comment ? Comment ? Quels résultats ? Quels résultats ?

66 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Les chances de réussite dépendent de la maladie Maladies + ou – agressives Patients + ou – affaiblis 2 risques majeurs : 2 risques majeurs : GvH = Greffon contre l’Hôte GvH = Greffon contre l’Hôte Infections pendant les 3 premiers mois Infections pendant les 3 premiers mois

67 Dr M. Andary CHU-MONTPELLIER 18/04/2007 Les chances de réussite dépendent aussi de la compatibilité HLA Donneur-Registre Paires appariées HLA-A,B,DR 2D Nombre de MM HLA-A,B,DRB1 4D Années post-greffe 0 MM (n = 791) 2 MM (n = 172) 3+ MM (n = 65) 1 MM (n = 394) P < 0.0001 Données NMDP