La Lettre du Cancérologue 1 re étude chez l’homme du CO-1686 (1) (ITK irréversible et hautement sélectif de EGFR avec mutation activatrice et T790M) ASCO.

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1 La Lettre du Cancérologue 1 re étude chez l’homme du CO-1686 (1) (ITK irréversible et hautement sélectif de EGFR avec mutation activatrice et T790M) ASCO ® 2014 - D’après Sequist LV et al., abstr. 8010, actualisé 2 e ligne Progression après ITK EGFR > 2 e ligne Progression > 2 ITK ou chimio CBNPC avancés EGFR mutés ayant progressé sous ITK EGFR CO-1686 Cycles de 21 j jusqu’à MTD Phase 1 (escalade de dose) Phase 2 (évaluation RP2D) TIGER X cohorte d’expansion 500 mg x 2/j 625 mg x 2/j 750 mg x 2/j Objectifs principaux : –Phase 1 : tolérance / pharmacocinétique –Phase 2 : réponse et durée de réponse (RECIST V1.1)

2 La Lettre du Cancérologue 1 re étude chez l’homme du CO-1686 (2) (ITK irréversible et hautement sélectif de EGFR avec mutation activatrice et T790M) ASCO ® 2014 - D’après Sequist LV et al., abstr. 8010, actualisé  Amélioration de la réponse au cours des évaluations successives 0 20 40 60 100 -20 -40 -60 -80 -100 900 mg x 2 FB/500 mg HBr 1 000 mg x 2 HBr 625 mg x 2 HBr 750 mg x 2 HBr Taux de réponses : 58 % Réponse (%) 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0306090120150180210240270300330360390420 Probabilité de survie Censurés T790M+ (analyse centralisée) [n = 40] SSP médiane non atteinte ; Estimation actuellle > 12 mois SSP (jours) * En cours * * * * * * * * * * * * * * *** * * * * *** * * * * * * * T790M+ (analyse centralisée) [n = 40]

3 La Lettre du Cancérologue 1 re étude chez l’homme du CO-1686 (3) (ITK irréversible et hautement sélectif de EGFR avec mutation activatrice et T790M) Sur 72 patients : –Médiane de 3 lignes antérieures (dont 2 ITK EGFR) –75 % d’ITK EGFR juste avant CO-1686 –Toxicité : Hyperglycémie G3 22 % Allongement QT G3 5 (7 %) Nausées G1-2 (33 %), vomissements G1-2 (24 %), anorexie G1-2 (20 %) Diarrhée (23 % G1-2) Rash (4 % tous grades) Molécule prometteuse après : –Progression sous ITK EGFR –En cas de mutation T790M –Efficacité en l’absence de T790M ? Attention aux hyperglycémies Plusieurs études de phase II et III en cours en 1 re et 2 e ligne : les TIGER ASCO ® 2014 - D’après Sequist LV et al., abstr. 8010, actualisé