Indications thérapeutiques anti rétrovirales (YENI 2006) Docteur Philippe ANTIPHON REZOPAU – 5 février 2007.

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1 Indications thérapeutiques anti rétrovirales (YENI 2006) Docteur Philippe ANTIPHON REZOPAU – 5 février 2007

2 Objectifs Généraux Restaurer un taux de T4 > 500 Restaurer un taux de T4 > 500 Donc réduire au maximum la replication (charge virale <50) Donc réduire au maximum la replication (charge virale <50)

3 Quand débuter un traitement sujet encore très controversé Sujets symptomatiques (classés B ou C) ou avec T4<200 = indication formelle Sujets symptomatiques (classés B ou C) ou avec T4<200 = indication formelle Sujets asymptomatiques ou avec T4>350 = pas d’indication, sauf T4 100.000 Sujets asymptomatiques ou avec T4>350 = pas d’indication, sauf T4 100.000 Sujets avec T4<350 Sujets avec T4<350 Evaluation du rapport « coût »-bénéfices en sachant que : Evaluation du rapport « coût »-bénéfices en sachant que :  les risques diminuent avec les traitements modernes  Avec T4<250, risque SIDA

4 Quel traitement donner pour débuter ? Faire réaliser un séquençage avant le traitement. Faire réaliser un séquençage avant le traitement. Obtenir : Obtenir : 1log de charge virale à 1 mois 1log de charge virale à 1 mois < 400 copies à 3 mois < 400 copies à 3 mois Schémas validés : Schémas validés : 2 INTI + 1 IP ou 2 INTI + 1 INNTI 2 INTI + 1 IP ou 2 INTI + 1 INNTI 3 INTI 3 INTI Autres possibilités : Autres possibilités : Induction – Maintenance Induction – Maintenance Bithérapie d’IP Bithérapie d’IP Bithérapie d’IP + INNTI Bithérapie d’IP + INNTI Monothérapie d’IP = pas validée encore Monothérapie d’IP = pas validée encore

5 Grossesse (I) Un traitement est toujours nécessaire pour la prévention de la TME. Un traitement est toujours nécessaire pour la prévention de la TME. La charge virale de la femme enceinte est le paramètre le + significatif du risque de TME. La charge virale de la femme enceinte est le paramètre le + significatif du risque de TME. Risque de TME sans traitement : 1 à 2 % Risque de TME sans traitement : 1 à 2 % Facteur de risque : Facteur de risque : Complications obstétricales (prématurité +++) Complications obstétricales (prématurité +++) Prise en charge tardive Prise en charge tardive Traitement débuté tardivement Traitement débuté tardivement Défaut d’observance (10 %...  50 % TME) Défaut d’observance (10 %...  50 % TME)

6 Grossesse (I) Complications du traitement : Complications du traitement : Pour la mère : liées à D4T/DDI/NVP +/- liées à IP Pour la mère : liées à D4T/DDI/NVP +/- liées à IP Pour l’enfant : Pour l’enfant : anémie, neutropénie (parfois long) anémie, neutropénie (parfois long) atteinte mitochondride (A2T-3TC) 0,3 % atteinte mitochondride (A2T-3TC) 0,3 % Génotoxicité possible (à surveiller) Génotoxicité possible (à surveiller)

7 Grossesse (II) Recommandations : Recommandations : traitement : décision collaborative, non urgente impliquant la patiente, importance de l’observance traitement : décision collaborative, non urgente impliquant la patiente, importance de l’observance Quelles molécules : Quelles molécules : 2 INTI + 1 IP 2 INTI + 1 IP 3TC – 12T + NFV/SQV/IDV/LPV 3TC – 12T + NFV/SQV/IDV/LPV Quand débuter : Quand débuter : à la fin du 2ème trimestre (6ème mois) à la fin du 2ème trimestre (6ème mois) Ou dès le début du 2ème trimestre : Ou dès le début du 2ème trimestre : Si risque accouchement prématuré Si risque accouchement prématuré Si charge virale élevée Si charge virale élevée

8 Grossesse (II) Quelles situations ? Quelles situations ? Déjà traitée  idem sauf Déjà traitée  idem sauf Non traitée Non traitée Pendant l’accouchement : perfusion AZT D4T – DDI TDF EFV Mode d’accouchement : Mode d’accouchement : Césarienne programmée à 38 Sa si charge virale > 400 Césarienne programmée à 38 Sa si charge virale > 400 Non traitée Non traitée

9 Nouvelle molécules TMC 114 : DARUNAVIR + PREZISTA (Tibotec) IP : 2gel à 100 mg x 2/j BOOSTEPA 100 MG x 2/j au repas IP : 2gel à 100 mg x 2/j BOOSTEPA 100 MG x 2/j au repas Distribution ATU de cohorte (- / 2007) Distribution ATU de cohorte (- / 2007) Effets secondaires : troubles digestifs, céphalées (au début) Effets secondaires : troubles digestifs, céphalées (au début) Intéractions : OMEPRAZOLE/RIFAMPICINE/APTIVUS/MIL LEPERTUIS Intéractions : OMEPRAZOLE/RIFAMPICINE/APTIVUS/MIL LEPERTUIS

10 Nouvelle molécules TMC 125 : ETRAVIRINE (Tibotec) INNTI – Profil résistance spécifique INNTI – Profil résistance spécifique 2g x 2/j 2g x 2/j ATM nominative ATM nominative Effets secondaires : hépatiques, cutanés Effets secondaires : hépatiques, cutanés

11 Nouvelle molécules MK 0518 : (MSD) cp 400 gr Anti intégrase Anti intégrase ATM nominative protocolisée (accès des T4 > 50 16 janvier 2007) ATM nominative protocolisée (accès des T4 > 50 16 janvier 2007) Foie normal Foie normal Tolérance : bonne (si foie normal) ??? Tolérance : bonne (si foie normal) ???