Sarcomes des tissus mous : diagnostic anatomo-pathologique place de la biologie moléculaire facteurs pronostiques JM Coindre – Bordeaux.

Présentation au sujet: "Sarcomes des tissus mous : diagnostic anatomo-pathologique place de la biologie moléculaire facteurs pronostiques JM Coindre – Bordeaux."— Transcription de la présentation:

1 Sarcomes des tissus mous : diagnostic anatomo-pathologique place de la biologie moléculaire facteurs pronostiques JM Coindre – Bordeaux

2 Sarcomes des Tissus Mous Objectifs du pathologiste
Diagnostic de sarcome Classification Pronostic Evaluation du traitement Compte rendu standardisé

3 Sarcomes des tissus mous Tumeurs rares
1% des tumeurs des cancers de l’adulte Environ 1800 nouveaux cas par an en France 1% des tumeurs des tissus mous Si T. profonde ou T. superficielle >5cm 1 tumeur sur 7 est un sarcome

4 Sarcomes des tissus mous Tumeurs variées et difficiles
Plus de 50 types et sous-types histologiques Discordances diagnostiques : 6 à 25% - savoir remettre en cause le diagnostic - relecture « facile » si diagnostic de sarcome - prise en charge multidisciplinaire

5 Sarcomes des Tissus Mous Conditions requises pour le pathologiste
Informations cliniques Prélèvement représentatif Conditionnement du prélèvement Techniques d ’analyse

6 Sarcomes des Tissus Mous Types de prélèvement
Microbiopsie Biopsie éxérèse Biopsie chirurgicale

7 Tumeurs des Tissus Mous et microbiopsie
Avantages : - faible morbidité gain de temps et d'argent Inconvénients : - moins de matériel - plus de risque diagnostique  Pathologiste expérimenté et prudent Equipe multidisciplinaire

8 Tumeurs des Tissus Mous et microbiopsie Diagnostics possibles
Tumeurs malignes non conjonctives : lymphome, carcinome, mélanome, … Lésions bénignes caractéristiques Sarcomes de grade intermédiaire ou haut

9 CD20 CD3 Femme de 75 ans Tumeur avant-bras, 7 cm mib1 Lymphome à grandes cellules phénotype B

10 Tumeurs des Tissus Mous et microbiopsie Prudence si :
Tumeur adipeuse bien différenciée Tumeur myxoïde sans atypie Tumeur fusocellulaire sans signe de malignité mais difficile à classer

11 Homme de 66 ans T. adipeuse de cuisse, 12 cm Prélèvement non contributif

12 Diagnostic de sarcome souvent possible, mais
typage difficile grade souvent impossible matériel limité

13 Sarcomes des Tissus Mous Conditionnement du prélèvement
Fixateur : formol pas de Bouin standard Prélèvement pour biologie moléculaire état frais pour congélation RNA later

14 Sarcomes des Tissus Mous Techniques d ’analyse
Histologie Immunohistochimie Biologie moléculaire

15 Diagnostic de sarcome Discordances de diagnostic : 6 à 25 %
Eliminer une lésion bénigne Eliminer un lymphome, carcinome, mélanome

16 Lésions bénignes pseudosarcomateuses
Une tumeur sur 10 adressée pour avis anapath est une lésion bénigne prise pour un sarcome Les plus fréquentes : - fasciite et lésions apparentées - histiocytofibrome bénin cutané méfiance si petit et superficiel

17 Homme de 35 ans nodule sous-cutané, jambe 15 mm Fasciite nodulaire

18 Tumeurs malignes non sarcomateuses
Lymphome, carcinome, mélanome Contexte clinique (antécédent et siège) Intérêt de l'IHC

19 Homme de 55 ans Tumeur polypoïde de la langue Carcinome sarcomatoïde CytoK

20 Classification des sarcomes
Liposarcomes 20% Léiomyosarcomes % Synovialosarcomes % Rhabdomyosarcomes % Schwannomes malins % Angiosarcomes < 5 % PNET % Divers % Inclassés –MFH %

21 Classification des sarcomes
Ligne de différenciation histologie immunohistochimie Anomalies moléculaires

22 Classification des sarcomes
Ligne de différenciation histologie immunohistochimie Anomalies moléculaires myogénine

23 Classification des sarcomes Intérêt de l’immunohistochimie
Rhabdomyosarcomes GIST Sarcome à cellules claires Sarcome épithélioïde T. desmoplastique à cell. rondes Angiosarcomes Sarc. alvéolaire des PM T. rhabdoïde maligne Synovialosarcomes Léiomyosarcomes Liposarcomes PNET Schwannomes malins Chondrosarcome

24 Classification des sarcomes
SYT Ligne de différenciation histologie - immunohistochimie Anomalies moléculaires EWS

25 Classification des sarcomes Intérêt de la biologie moléculaire
Sarcomes avec anomalie génomique simple Translocation spécifique : 25% des sarcomes une dizaine de types histologiques Amplification simple : MDM2 et CDK4 liposarcomes différenciées et dédifférenciés Mutations : KIT et PDGFRA tumeurs stromales (GIST)

26 Classification des sarcomes Intérêt de la biologie moléculaire
Sarcomes avec anomalie génomique simple Translocation spécifique : 25% des sarcomes une dizaine de types histologiques Amplification simple : MDM2 et CDK4 liposarcomes différenciées et dédifférenciés Mutations : KIT et PDGFRA tumeurs stromales (GIST)

27 Translocations et sarcomes
PNET t (11;22) ; t (21;22) ;… Synovialosarcome t (X;18) Rhabdomyosarcome alvéolaire t (2;13) et t (1;13) Liposarcome myxoïde t (12;16) et t (12;22) Chondrosarcome myxoïde t (9;22) ;… Sarcome à cell. claires t (12;22) T. desmoplastique à cell. rondes t (11;22) Darier-Ferrand t (17;22) Fibrosarcome infantile t (12;15) Sarcome alvéolaire des P. M t (X;17) Sarcome fibromyxoïde bas grade t (7;16)

28 myogenine Fillette de 18 mois Tumeur endonasale PAX-3

29 Classification des sarcomes Intérêt de la biologie moléculaire
Sarcomes avec anomalie génomique simple Translocation spécifique : 25% des sarcomes une dizaine de types histologiques Amplification simple : MDM2 et CDK4 liposarcomes différenciées et dédifférenciés Mutations : KIT et PDGFRA tumeurs stromales (GIST)

30 Liposarcomes dédifférenciés
Aspect de « MFH », fibrosarcome, rhabdomyosarcome pléomorphe, mésenchymome,… Amplification de MDM2 / CDK4 Potentiel métastatique modéré Cibles thérapeutiques potentielles MDM2

31 GIST et mutations de KIT / PDGFRA
Mutations activatrices Exons 9, 11, 13 et 17 de KIT et 12, 14 et 18 de PDGFRA Intérêt diagnostique pour formes CKIT neg ou atypique Intérêt pour la réponse à l ’imatinib exon 11 de KIT : bonne réponse exon 9 de KIT : bonne réponse si dose double Exon 18 de PDGFRA : pas de réponse Intérêt pour prédire résistance secondaire

32 Sarcomes et biologie moléculaire
Quand ? Systématique pour certaines tumeurs : GIST, synovialosarcomes, sarcomes de l ’enfant avec translocation,… Si diagnostic difficile : liposarcomes différencié, dédifférencié, myxoïde, à cellules rondes, Darier et Ferrand Matériel utilisable Congélation / RNA later Paraffine (formol) possible Délai de réponse Translocations et amplifications : 1 à 2 semaines Mutations : 1 à 2 mois

33 Pronostic des sarcomes
Récidives locales % Métastases % Décès %

34 Sarcomes des Tissus Mous Facteurs de récidive locale
Qualité de l'exérèse chirurgicale  Marges d'exérèse Evaluation par chirurgien pathologiste

35 Evaluation : macro + histo
Classification : - R0 : exérèse complète - R1 : résidu histologique - R2 : résidu macroscopique

36 Sarcomes des Tissus Mous Facteurs prédictifs des métastases et du décès
Grade histologique

37 Grading de la FNCLCC (Int J Cancer, 1984) Différenciation (1, 2, 3)
Index mitotique (1, 2, 3) Nécrose (0, 1, 2) 2 - 3 : Grade 1 4 - 5 : Grade 2 : Grade 3 Total

38 SOFT TISSUE SARCOMAS (N = 694) - (FRENCH SARCOMA GROUP)
1 0.9 GRADE 1 M E T A S I F R U V L 0.8 N = 83 P = .0002 0.7 GRADE 2 0.6 N = 296 0.5 P < .0001 0.4 GRADE 3 0.3 N = 315 0.2 0.1 fb 08-94 YEARS

39 Grade histologique Conditions d ’utilisation et limites
Ne remplace pas le diagnostic histologique N ’est pas applicable à tous les sarcomes Prélèvement représentatif et de qualité Grade et types histologiques Ne résume pas toute l ’information pronostique

40 Grade histologique Conditions d ’utilisation et limites
Ne remplace pas le diagnostic histologique N ’est pas applicable à tous les sarcomes Prélèvement représentatif et de qualité Grade et types histologiques Ne résume pas toute l ’information pronostique

41 Grade histologique Conditions d ’utilisation et limites
Ne remplace pas le diagnostic histologique N ’est pas applicable à tous les sarcomes Prélèvement représentatif et de qualité Grade et types histologiques Ne résume pas toute l ’information pronostique

42 Grade histologique Conditions d ’utilisation et limites
Ne remplace pas le diagnostic histologique N ’est pas applicable à tous les sarcomes Prélèvement représentatif et de qualité Grade et types histologiques Ne résume pas toute l ’information pronostique

43 Survenue de métastases Etude multifactorielle Principaux Types Histologiques
MFH (n = 349) Grade Synovialosarcomes (n = 125) Grade, T3 S. inclassés (n = 140) Grade S. divers (n = 158) Grade Liposarcomes (n = 188) Taille, Grade, sous-type histologique Léiomyosarcomes (n = 148) T3, Grade, Taille Schwannomes malins (n = 72) - Rhabdomyosarcomes (n = 60) -

44 SOFT TISSUE SARCOMAS : Synovial sarcomas and Grade (n = 125)
0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 M E T A S I F R U V L grade 2 (n=56) grade 3 (n=69) p = 1.9x10-5 years 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

45 Grade histologique Conditions d ’utilisation et limites
Ne remplace pas le diagnostic histologique N ’est pas applicable à tous les sarcomes Prélèvement représentatif et de qualité Grade et types histologiques Ne résume pas toute l ’information pronostique

46 Sarcomes des Tissus Mous Etude multifactorielle pour survenue de métastases
1. Grade p< 10-12 2. Taille tumorale p = 1,1 x 10-5 3. T3 p = 0,0003 4. Profondeur tumeur p = 0,048

47 Sarcomes des tissus mous
Conclusions Progrès importants : Concepts Techniques Procédures Pratique spécialisée Pratique multidisciplinaire