Embryologie de l'hypophyse

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1 Embryologie de l'hypophyse
lobe antérieur et lobe postérieur : origines embryologiques différentes >> structure et fonction différentes post-hypophyse = neuro-hypophyse évagination provenant du diencéphale primitif (> hypothalamus) neurectoderme = tissu nerveux anté-hypophyse = adéno-hypophyse expansion à partir du toit de la cavité buccale primitive (> oropharynx) appelée poche de Rathke ectoderme = tissu épithélial ontogenèse des cellules sécrétoires : ACTH, GH, a-SU (7-8 s), b-SU des glycoprotéines TSH, LH et FSH (13-14 s), PRL (16 s)

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3 Macroscopie 400 à 600 mg / 13 x 9 x 6 mm anté-hypophyse : 70-80 %
- pars glandularis ou distalis = lobe antérieur - pars intermédia = lobe intermédiaire fente ou kystes vestigiaux de la poche de Rathke - pars tuberalis = lobe tubéral post-hypophyse = % - infundibulum ou éminence médiane - tige pituitaire ou hypophysaire - pars nervosa = lobe postérieur

4 Histologie : adéno-hypophyse normale
5 types cellulaires glandulaires - somatotropes (secrètent l ’hormone de croissance) : 50 % - lactotropes (secrètent prolactine) : % - corticotropes (secrètent corticotropine ACTH) : % - gonadotropes (secrètent gonadotrophines FSH et LH) : 10% - thyréotropes (secrètent thyréostimuline TSH) : 5 % cellules folliculo-stellaires architecture normale - lobules épithéliaux avec plusieurs types cellulaires - cernés par membrane basale - capillaires reposant sur un stroma de collagène et réticuline

5 Répartition des cellules glandulaires
PRL PRL LH – FSH : lobe tubéral

6 Moyens d ’étude de l ’adénohypophyse
colorations histochimiques (Azan, Mann, …HES ++) - chromophiles acidophiles (oranges ou éosinophiles) : GH - chromophiles basophiles (bleutées ou violines) : ACTH - chromophobes (sans affinité tinctoriale) : les autres immunohistochimie identification des 5 types cellulaires en fonction de l ’hormone synthétisée détection d ’un antigène (hormone) par un anticorps spécifique couplé à un système d ’amplification, révélation chromogénique de la réaction microscopie électronique identification des 5 types cellulaires en fonction de la taille et du nombre des grains neuro-sécrétoires denses aux électrons ( nm)

7 Adénohypophyse normale
HES Réticuline

8 Immunohistochimie indirecte
Chromogène: Diaminobenzidine (DAB)

9 Antéhypophyse normale
ACTH PS100

10 Microscopie électronique

11 Histologie : post-hypophyse normale
pituicytes (id névroglie du SNC) axones (terminaisons ++) amyéliniques des cellules neurosécrétoires hypothalamiques important réseau de capillaires entre AH et PH : lobe intermédiaire virtuel fentes et microkystes à bordure épithéliale, à contenu colloide éosinophile et bordés par cellules de type corticotrope

12 Post-hypophyse normale
HES GFAP

13 Pathologie hypophysaire
pathologie tumorale : 95 % 10 à 20 % des tumeurs intracraniennes 95% de tumeurs bénignes pathologie non tumorale : 5 % - kystes : 3,5% (Rathke ++, arachnoïdien, dermoïde, épidermoïde) - hyperplasie pituitaire - inflammation granulomateuse (BK, sarcoïdose…) auto-immune (hypophysite chronique lymphocytaire), idiopathique - abcès (bactérien, mycélien...) - pathologie vasculaire (hémorragie, infarctus, Sheehan) - histiocytose langerhansienne X - pathologie de surcharge : amylose, hémochromatose

14 Tumeurs hypophysaires
Adénohypophyse : 87 % - adénomes : 86% - carcinomes Neurohypophyse : 1% - tumeurs neuronales - tumeurs gliales - tumeurs à cellules granuleuses Tumeurs sellaires : 12%

15 Tumeurs sellaires : 12% craniopharyngiomes : 6 % méningiomes : 1%
chordomes : 1% schwannomes tumeurs germinales tumeurs hématologiques (leucémie, lymphome) tumeurs vasculaires (angiome, fibrome, sarcome…) métastases (poumon, estomac, sein, prostate..) extensions de carcinomes de la sphère ORL ...

16 Adénome hypophysaire sex ratio féminin (sauf somatotrope)
macroadénome / microadénome (taille < 10 mm) fonctionnel ou non fonctionnel selon le statut clinico-biologique = manifestations endocrinologiques en rapport avec un excès de production hormonale acidophiles, basophiles, chromophobes expression immunohistochimique d ’une ou plusieurs hormones dans 3/4 des non fonctionnels (silencieux) >> monohormonal, plurihormonal, ou sans production hormonale

17 Diagnostic anatomopathologique d’adénome
histologique perte de lobulation, de la pluralité cellulaire, des cellules folliculo-stellaires monomorphisme cellulaire, architecture trabéculée, papillaire ou diffuse immunohistochimique - kératine : marqueur épithélial - chromogranine A ou B : marqueur des grains neurosécrétoires - type de sécrétion hormonale : PRL, GH, ACTH, aSU, bTSH, bLH, bFSH - PS100 : cellules folliculo-stellaires

18 Classification clinico-pathologique
monohormonaux : 80% (fonctionnels ou silencieux) adénomes à PRL : 30%, chromophobes (parfois silencieux) adénomes à GH : 15%, acidophiles adénomes à ACTH : 15%, basophiles (25% silencieux) adénomes à LH/FSH : 15-20%, chromophobes (silencieux +++) adénomes à TSH : 1%, chromophobes plurihormonaux : 15% toute association possible mais GH-PRL +++ non classés = aucune expression hormonale : 5% null cell adenoma (parfois sous unité a) adénome oncocytaire

19 Adénome hypophysaire

20 Adénome hypophysaire PAS PS100

21 Adénome à PRL PRL GH

22 Adénome corticotrope Architecture papillaire Architecture diffuse

23 Adénome corticotrope cellules de Crooke

24 Adénome mixte GH - PRL

25 Hyperplasie pituitaire

26 Craniopharyngiome 3 à 5% des tumeurs intracraniennes, 10% chez l ’enfant tumeur bénigne développée vestiges poche de Rathke tumeur supra sellaire, dont 15% avec composante intrasellaire HIC, troubles visuels, insuffisance anté-hypophysaire, diabète insipide élargissement selle turcique, calcifications 50% kystique ou solide et kystique, taille moyenne 4 cm histologie : tissu adamantin (90%) et/ou malpighien, diagnostic différentiel : kystes dermoïdes, épidermoïdes, Rathke

27 Craniopharyngiome

28 Craniopharyngiome

29 Craniopharyngiome

30 Kyste épidermoïde

31 Kyste de Rathke