Essai européen multicentrique de phase III

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0 Cancer colique : traitement adjuvant
CHAPITRE IV Cancer colique : traitement adjuvant

1 Essai européen multicentrique de phase III
Essai PETACC8 : FOLFOX4 ± cétuximab dans les stades III (1) Essai européen multicentrique de phase III FOLFOX4 (12 cycles) Toutes les 2 semaines : Oxaliplatine 85 mg/m² J1 LV 200 mg/m2, 5-FU + bolus 400 mg/m2 suivi de 5-FU 600 mg/m2 22 h i.v. J1 et J2 ADK du côlon de stade III PS < 2 Espérance de vie > 5 ans KRAS sauvage n = (KRAS sauvage) Objectif principal : SSM Objectifs secondaires : SG, compliance au traitement, toxicité R FOLFOX4 + cétuximab (12 cycles) FOLFOX4 Cétuximab hebdomadaire 400 mg/m2 dose initiale C1 puis 250 mg/m2 par semaine prévu : 2 000 inclus : 2 559 Stratification : N1 vs N2 T1-3 vs T4 Occlusion/perforation La survie sans maladie (SSM) tient compte de la survie sans récidive, de la survie sans autre cancer du côlon et des décès. Amendement : augmentation du nombre de patients compte tenu de la valeur prédictive des mutations de KRAS pour avoir un nombre suffisant de patients KRAS sauvage Analyse intermédiaire à 65 % d’événements, soit 1 602 patients KRAS sauvage (sur 2 559 patients inclus) : arrêt de l’essai car résultats négatifs ESMO D’après Taieb J et al., abstr. LBA4, actualisé

2 Caractéristiques cliniques et tumorales
Essai PETACC8 : FOLFOX4 ± cétuximab dans les stades III (2) Caractéristiques cliniques et tumorales Caractéristiques des patients FOLFOX4 + cétuximab (n = 791) FOLFOX4 (n = 811) Homme/femme (%) 59,2/40,8 57,7/42,3 Âge (années), médiane 60 (19-75) 60 (21-75) Âge ≤ 70 ans (%) 90,4 91,0 OMS (%) • 0 • 1 • 2 78,5 17,6 0,1 16,8 0,2 Caractéristiques tumorales FOLFOX4 + cétuximab (n = 791) FOLFOX4 (n = 811) Stade tumoral (%) • pT4 • pN2 20,4 38,6 17,5 37,1 Obstruction/perforation (%) 18,6 18,0 Invasion vasculaire et lymphatique (%) 58,5 60,2 Type de chirurgie (%) • Ouverte • Laparoscopie • Autre 68,3 31,7 68,7 35,0 0,2 Localisation (%) • Gauche • Droite • Les 2 63,1 36,2 0,6 63,7 0,5 Grade (%) • G1-2 • G3-4 79,9 18,7 79,0 19,7 Populations comparables ESMO D’après Taieb J et al., abstr. LBA4, actualisé

3 Survie sans maladie (n = 1 602)
Essai PETACC8 : FOLFOX4 ± cétuximab dans les stades III (3) Survie sans maladie (n = 1 602) Survie globale (n = 1 602) FOLFOX4 + Cet (n = 791) FOLFOX4 (n = 811) Événements (n) 190 179 SSM à 3 ans (%) 75,1 78,0 HR pour SSM (%) 1,047 p (log rank) 0,6562 FOLFOX4 + Cet (n = 791) FOLFOX4 (n = 811) Événements (n) 94 85 SG à 3 ans (%) 88,3 90,5 HR pour SG (%) 1,092 p (log rank) 0,5583 FOLFOX4 + Cet FOLFOX4 Pas de bénéfice à l’ajout du cétuximab au FOLFOX4 en adjuvant dans les cancers coliques de stade III Résultats similaires pour la population KRAS/BRAF sauvage (n = 984) ESMO D’après Taieb J et al., abstr. LBA4, actualisé

4 Toxicité – Effets secondaires de grade 3-4
Essai PETACC8 : FOLFOX4 ± cétuximab dans les stades III (4) Toxicité – Effets secondaires de grade 3-4 Effets secondaires de grade 3-4 FOLFOX4 + cétuximab (n = 785) FOLFOX4 (n = 805) Neutropénie (%) 35,8 36,8 Neutropénie fébrile (%) 2,8 2,0 Réaction d’hypersensibilité (%) 3,9 1,7 Rash acnéique (%) 26,6 0,5 Nausée (%) 2,2 Diarrhée (%) 15,4 9,1 Neurotoxicité (%) 16,2 18,9 Mucite (%) 8,0 1,2 Décès toxique (%) < 1 Patients avec ≥ 1 effet secondaire de grade 3-4 (%) 80,9 66,2 Toxicité majorée dans le groupe cétuximab, notamment la toxicité cutanée et digestive (diarrhée) ESMO D’après Taieb J et al., abstr. LBA4, actualisé

5 Survie sans maladie : tumeur pT4N2
Essai PETACC8 : FOLFOX4 ± cétuximab dans les stades III (5) Survie sans maladie : tumeur pT4N2 FOLFOX4 + Cet FOLFOX4 FOLFOX4 + Cet (n = 79) FOLFOX4 (n = 67) Événements (n) 32 41 HR pour SSM (%) 0,555 p (log rank) 0,0122 Pas de bénéfice observé quel que soit le sous-groupe (sexe, âge, localisation, stade T, occlusion/perforation et différenciation tumorale) Hormis pour les tumeurs pT4N2 (maladie métastatique infraradiologique probable), mais analyse de sous-groupes et petits effectifs… ESMO D’après Taieb J et al., abstr. LBA4, actualisé

6 Essai PETACC8 : FOLFOX4 ± cétuximab dans les stades III (6)
Conclusion Pas de bénéfice à l’ajout du cétuximab au FOLFOX4 en adjuvant dans les cancers coliques de stade III 2e essai négatif (après l’essai américain NCCTG NO147*) Intérêt potentiel pour les stades III avancés pT4N2 (maladie métastatique infraradiologique probable) Étude biologique en cours sur l’impact du MSI, notamment dans la population de moins bon pronostic (femme, âge > 70 ans et côlon droit) Les résultats concernant la population des KRAS mutés (n = 742) ont été présentés en communication orale par R. Salazar  (abstr. 520O). Il confirme, comme on pouvait s’y attendre, l’absence de bénéfice du cétuximab associé au FOLFOX4 dans cette population (sans effet délétère). * Alberts SR et al. JAMA 2012;307: ESMO D’après Taieb J et al., abstr. LBA4, actualisé