MÉTABOLISME DU CHOLESTÉROL

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1 MÉTABOLISME DU CHOLESTÉROL
S.A HAMMA

2 INTRODUCTION 1 Cholestérol

3 INTRODUCTION 2 Rôles biologiques 1 Structural 10%

4 Organes stéroïdogènes
INTRODUCTION 3 Rôles biologiques 2 Métabolique Cholestérol Acides biliaires Hormones stéroïdes vitamine D Foie Organes stéroïdogènes Corticosurrénale Gonades Placenta Peau Digestion des lipides

5 INTRODUCTION 4 Besoins de l’organisme en cholestérol Synthèse endogène
1.2g/24h Alimentation Synthèse endogène 1g 4/5 1/5 peu Foie Intestin Peau

6 Métabolisme du cholestérol 1
Synthèse Transformation Hydrolyse Estérification Acides biliaires Acétyl-CoA Esters de cholestérol - Stockage du cholesterol (les 4/5) - Transport du cholestérol

7 Métabolisme du cholestérol 2
Synthèse 1 Acétyl-coenzyme A -oxydation des acides gras Voie des pentose phosphate Substrats NADPH ,H+ Catabolisme oxydatif des acides gras ATP

8 Métabolisme du cholestérol 3
Synthèse 2 Quatre étapes 1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate  3 x C21C6 2- Activation du mévalonate en isoprènes  1C6 1C5 (+1C) 3- Condensation de 6 isoprènes en squalène  6 x C51C30 4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis transformation du lanostérol en cholestérol : C301C27 (+3C)

9 Métabolisme du cholestérol 4
Synthèse 3

10 Métabolisme du cholestérol 5
Synthèse 4 1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate  3 x C21C6

11 Métabolisme du cholestérol 6
Synthèse 5 2- Activation du mévalonate en isoprènes  1C6 1C5 (+1C)

12 Métabolisme du cholestérol 7
Synthèse 6 3- Condensation de 6 isoprènes en squalène  6 x C51C30

13 Métabolisme du cholestérol 8
Synthèse 7 4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis transformation du lanostérol en cholestérol : C301C27 (+3C)

14 Métabolisme du cholestérol 10
Synthèse 8 Le cholestérol est ensuite transporté vers les autres organes sous forme de lipoprotéines. Il entre dans les cellules par fixation des lipoprotéines sur un récepteur spécifique. La synthèse d’une molécule de cholestérol consomme 18 molécules d’acétyl-coenzyme A, 18 molécules d’ATP et 14 molécule de NADPH ,H+.

15 Métabolisme du cholestérol 11
Synthèse 9 Régulation À court terme, dans le foie  À long terme, dans les tissus périphériques 

16 Métabolisme du cholestérol 12
Synthèse 10 Régulation

17 Métabolisme du cholestérol 13
Synthèse 11 Régulation

18 Métabolisme du cholestérol 14
Transformation du cholestérol en acides biliaires 1  50% cholestérol Foie - Forme d’élimination du cholestérol. - Au coté des phospholipides, solubilisent le cholestérol dans la bile. - Emulsifient les lipides alimentaires dans l’intestin, permettant leur digestion. Acides biliaires Intestin

19 Métabolisme du cholestérol 15
Transformation du cholestérol en acides biliaires 2 

20 Métabolisme du cholestérol 16
Transformation du cholestérol en acides biliaires 3 

21 Métabolisme du cholestérol 17
Transformation du cholestérol en acides biliaires 4  Acides biliaires primaires

22 Métabolisme du cholestérol 18
Transformation du cholestérol en acides biliaires 5  Acides biliaires secondaires

23 Métabolisme du cholestérol 19
Réactions d’estérifications et d’hydrolyse des esters Cholestérol Hydrolyse Estérification AG Acyl-CoA Lécithine Intestin Plasmatique Lipase pancréatique VLDL Intestin Tissus périphériques ACAT LCAT Cholestérol estérase (CE) Remnants, IDL, HDL HDL Foie LDL Lysophospholipide HSCoA Foie Tissus extrahépatique Esters de cholestérol Alimentaires