La Lettre du Cancérologue Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (1) ASCO ® 2014 - D’après Yang.

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1 La Lettre du Cancérologue Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (1) ASCO ® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé Afatinib 40 mg/j b Cisplatine + pémétrexed 75 mg/m 2 + 500 mg/m 2 i.v. /21j, jusqu’à 6 cycles Adénocarcinome pulmonaire stade IIIB/IV Mutation EGFR (évaluation centralisée, 29 mutations par RGQ PCR) Cisplatine + gemcitabine 75 mg/m 2 + 1000 mg/m 2 J1, J8, i.v. /21j, jusqu’à 6 cycles Randomisation 2:1 Stratification par types de mutations (Del19/L858R/autres) LUX-Lung 3 1 (n = 345 ; 73 % asiatiques/27 % caucasiens) LUX-Lung 6 2 (n = 364 ; asiatiques) LUX-Lung 3LUX-Lung 6 Afatinib (n = 230) Cis/Pem (n = 115) Afatinib (n = 242) Cis/Gem (n = 122) Race, n (%)Caucasiens61(27)30(26)–– Asiatiques166 (72)83(72)242 (100)122 (100) Mutation EGFR, n (%)Del19112 (49)57(50)124 (51)62(51) L858R91(40)47(41)92 (38)46(38) autres27(12)11(10)26(11)14(11)

2 La Lettre du Cancérologue Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (2) ASCO ® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé Temps (mois) Probabilité SSP estimée 03691215182124 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Afatinib LUX-Lung 3 Cis/Pem LUX-Lung 3 Afatinib LUX-Lung 6 Cis/Gem LUX-Lung 6 LUX-Lung 3 Afatinib vs CP LUX-Lung 6 Afatinib vs CG Médiane SSP13,6 vs 6,9 mo11,0 vs 5,6 mo HR SSP 0,47 ; p < 0,00010,25 ; p < 0,0001 Del19L858R Afatinib (n = 113) CP (n = 57) Afatinib (n = 91) CP (n = 47) Médiane, mois13,75,610,88,1 HR (IC 95 ) 0,28 (0,18-0,44) p < 0,01 0,73 (0,46-1,16) p = 0,19 Del19L858R Afatinib (n = 124) CG (n = 62) Afatinib (n = 92) CG (n = 46) Médiane, mois13,75,69,65,6 HR (IC 95 ) 0,20 (0,13-0,32) p < 0,01 0,32 (0,19-0,52) p < 0,01 LUX-Lung 3, PFS par mutation LUX-Lung 6, PFS par mutation

3 La Lettre du Cancérologue Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (3) ASCO ® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé Afatinib (n = 203) CP (n = 104) Médiane, mois31,628,2 HR (IC 95 ) 0,78 (0,58-1,06) p = 0,1090 Afatinib (n = 216) CG (n = 108) Médiane, mois23,623,5 HR (IC 95 ) 0,83 (0,62-1,09) p =0,1756 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Probabilité SG estimée Temps (mois) 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Afatinib Cis/Pem 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Temps (mois) Afatinib (n = 419) Chimio (n = 212) Médiane, mois 27,324,3 HR (IC 95 ) 0,81 (0,66-,99) p = 0,0374 LUX-Lung 3, SGLUX-Lung 6, SGLUX-Lung 3+6, SG 012243648012243648012243648

4 La Lettre du Cancérologue Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (4) ASCO ® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé MaladesHR Total3070,78 Sexe Homme1030,73 Femme2040,79 Âge (years) < 651890,82 ≥ 651180,73 Mutation EGFR Del191690,54 L858R1381,30 PS 01150,96 11910,71 Tabagisme Non fumeurs2100,75 1 an 290,79 autres680,91 Origine Non-Asiatique830,68 Asiatique2240,82 Favorise Afatinib Favorise Cis/Pem 1 4 1/4 1/16 MaladesHR 3240,83 1110,70 2130,88 2460,87 780,60 1860,64 1381,22 780,82 2460,83 2510,71 111,22 621,29 Favorise Afatinib Favorise Cis/Gem 1 4 1/4 1/16 16 LUX-Lung 3, SG LUX-Lung 6, SG

5 La Lettre du Cancérologue Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (5) ASCO ® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé Del19L858R Afatinib (n=236) Chimio (n=119) Afatinib (n=183) Chimio (n=93) Médiane, mois 31,720,722,126,9 HR (IC 95 ), p value 0,59 (0,45-0,77) ; p = 0,0001 1,25 (0,92-1,71) ; p = 0,1600 L858R Del19 069121518212427 0,4 0,6 0,8 1,0 Temps (mois) Probabilité de survie globale 0,0 33033363942454851 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0,0 06912151821242733033363942454851 0,2 Temps (mois) Afatinib Chimiothérapie Afatinib chimiothérapie LUX-Lung 3+6, Survie globale Probabilité de survie globale

6 La Lettre du Cancérologue ASCO ® 2014 - D’après Janne P et al., abstr. 8009 actualisé Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR + 12 mois de survie globale pour les del19 (6) L’afatinib n’améliore pas la survie globale dans les essais LL3 et LL6, par rapport à deux différents doublets de platine L’afatinib améliore la survie globale dans une analyse “poolée“ des deux essais LUX-Lung : HR = 0,81 (0,66-0,99), p = 0,0374 L’afatinib comparée à la chimiothérapie améliore la survie globale de 12 mois, chez les malades dont la tumeur présente une mutation de type del19 dans deux essais de phase III –LUX-Lung 3 : médiane 33,3 vs 21,1 mois, HR = 0,54, p = 0,0015 –LUX-Lung 6 : médiane 31,4 vs 18,4 months, HR = 0,64, p = 0,0229 L’afatinib n’améliore pas la survie globale chez les malades dont la tumeur présente une mutation de type L858R, dans les deux essais LUX-Lung et dans l’analyse poolée –En revanche, la SSP, la réponse objective et la QDV sont améliorées Ces résultats suggèrent que les stratégies thérapeutiques pourraient être différentes chez les CBNPC mutés EGFR en fonction du type de mutation del19 ou L858R