ANTIPARASITAIRES.

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1 ANTIPARASITAIRES

2 INTRODUCTION la chimiothérapie seul moyen pour traiter les individus infectés par les parasites réduire la transmission. La connaissance des mécanismes d'action thérapeutique l'élaboration de drogues présentant une action pharmacologique plus ciblée. mieux prévenir les effets indésirables et surtout les résistances des agents causals. La chimiot reste le seul moyen pour traiter les sujets infectés par les parasites et pour réduir la transmission. La connaissance des mécanismes d’action des substances utilisées en thérapeutiques, devrait conduire a l’élaboration de drogues présentant une action pharmacologique plus ciblés. Ceci permet aussi de mieux prévenir les effets indésirables et surtout les résistance

3 LES ANTIPROTOZOAIRES

4 MODE D’ACTION ET INDICATION
Médicaments Mode d’action Indications Dérivés 5 nitro-imidazolés Formation de Rx libres (ADN) Modification structurale de l’ADN Amibiase Giardiase Trichomonose Paromomycine bloque synthèse protéique Amibiase intestinale Cryptosporidiose Leishmanioses Dérivés de l’antimoine pentavalent Antimétaboliques Macrolides : Spiramycine Inhibition de la synthèse d’ADN Toxoplasmose

5 PALUDISME ANTIPALUDEENS

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7 Quinine Alcaloide extrait de l’ecorse de quinquina D’origine naturelle
Per os : Accés palustre simple a P falciparum En perfusion IV dans l’accé palustre compliqué à P falciparum Surveillance de la quininémie Complications cardiovasculaires défaillance ventriculaire Libération d’insuline hypoglycemie

8 Artemisinine et dérivés
Artesunate: Hemisuccinate hydrosoluble Artemerer: éther soluble dans l’huile Antipalustre actif +++ Absorption et élimination rapide Utilisation surtout en bithérapie - préserver ce nouvel arsenal thérapeutique - diminuer la probabilité d’apparition simultanée d’une résistance aux 2 molécules thérapeutiques

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10 Les associations: L’OMS appelle à l’association méd comportant de l’artémisinine: 95% d’éfficacité Sulfadoxine + pyriméthamine Artésunate + Amodiaquine (Fansidar*) artésunate+Sulfadoxine-pyrimé Atovaquone+Proguanil Artésunate+ Méfloquine (Malarone*) ArtésunateChloroproguanil Artéméther – luméfantrine (Riamet* ou Coartem*) Associations fixes Associations libres

11 AMIBIASE

12 Amibiase intestinale aigue:
TRT d’attaque TRT de consolidation Amoebicide tissulaire amoebicide de contact 1ère intension:métronidazole Parommomycine: 50 mg/kg/j pdt 8 j Autre nitro imidazolé Nifuroxaside: 800 mg/j pdt J

13 TRT D’attaque de l’amibiase intestinale aigue:
Dérivés nitro imidazolés présentation cure Metronidazole Cp 250; 500 mg Ovules 500mg SB , soluté pour IV A : 1.5-2g/J pdt 7 j E : mg/ kg/j pdt 7 à 10j Tinidazole (Fasigyne) Cp sécables: 500 mg 2 g /j pdt 3-5j Ornidazole (tibéral*) Cp 500 mg 2g/j pdt 3-5 j Secnidazole (flagentyl*) Cp sécables 500 mg 2g en prise unique

14 Porteurs sains: Amoebicide de contact
Amibiase hépatique: Abcés non collecté : Abcés collecté : Idem amibiase TRT médical intestinale échec : TRT Chirurgical Porteurs sains: Amoebicide de contact

15 TOXOPLASMOSE

16 Contamination foetale
TRT préventif: Spiramycine: Pyriméthamine+Sulfadiazine TC à expression 3g sans interruption sem/trim en alternance sérologique: avec Spiramycine Spiramycine 100mg/kg pdt 2 ans Contamination foetale F.enceinte Nouveau né

17 Toxoplasmose congénitale Toxoplasmose congénitale
TRT curatif: - Pyriméthamine- Sulfadiazine Pypriméthamine:0.5-1mg/ kg/j +corticoides : pdt 21j Sulfadiazine: mg/ kg/j cures de 21 jrs Relais : Spiramycine Ac folique : 5 mg/kg / 3-4j la 1ère année + SPIRAMYCINE 100 mg/kg/j entre les cures Toxoplasmose congénitale oculaire Toxoplasmose congénitale Grave évolutive

18 LEISHMANIOSE

19 Dérivés antimoniés: Antimoine
de Meglumine( Glucantime*) Autres : Miltéfosine (per os) Amphotéricine B, Ambisome* 1ère intention 2ème intention

20 MODE D’ACTION DE L’AMPHOTERICINE B
Formation de pore AmphotericineB Ergostérol Lyse cellulaire Phospholipide

21 Glucantime Antimoniate de N.méthylglucamine amp inj
Inhibe la synthése de l’ATP ; l’oxydation glycolytique et des AG du parasite Effets secondaires graves mais rarissimes 1ére intention Élimination urinaire incomplète accumulation Stibio intolérance; stibio intoxication(hépatique; rénale; pancréatique; cardiaque; hématologique) Résistances (LV humaine-bassin méditerranéen)

22 -TRT local: TRT général
Leishmaniose cutanée -TRT local: TRT général antimoniés pentavalents: A.pentavalents:20 mg/ kg/j pdt mg, 2 à 3 inf à 4 sem espacées de 48 h -ou TRT général - ou abstention lésion isolée Lésions multiples

23 Leishmaniose viscérale: 20 mg /kg/j d’Antimoine pdt 1 mois/ cure
Si échec Amphotéricine B Ambisome*

24 ANTHELMINTIQUES

25 Benzimidazolés Composés organiques de synthèse =
un benzène + un imidazole + substituant Nématocides (Cestodes et Trématodes ±) Mécanisme d’action Inhibition de la polymérisation de la tubuline immobilisation et élimination passive du parasite Absorption intestinale faible Action tératogène

26 MODE D’ACTION DES IMIDAZOLES
benzimidazolés

27 Mécanisme d’action L’ Inhibition de la polymérisation de la tubuline réduit chez le parasite la libération de médiateurs au niveau neuromusculaire et l'absorption de glucose, ce qui entraîne son immobilisation et son élimination passive dans les selles. NB : Les microtubules sont des protéines qui constituent le cytosquelette de l'ensemble des cellules et sont formés de tubulines.

28 Flubendazole (Fluvermal*) Mébendazole (Vermox*) Albendazole (Zentel*)
Thiabendazole (Mintezol*) : absorption digestive importante toxique nématodoses graves à localisation tissulaire : trichinose, anguillulose +Taeniasis + KH

29 L’ivermectine -Issue du domaine thérapeutique vétérinaire
- Dérivé semi synthétique de l’avermectine B produite: actinomycète : streptomyces avermitilis Stromectol*, Mectizan* Agit au niveau des canaux chloruro-glutamate (syst nerveux) dépendant sensibles au neuro-médiateur GABA paralysie neuromusculaire et mort du parasite Indications : Anguillulose, filariose, gale, pédiculose. GABA acide gama amino butyrique

30 Praziquantel : Biltricide* cp à 600mg
-La cible moléculaire exacte du praziquantel est inconnue. -Il augmente l’influx de Ca++ dans les cellules, il en résulte contraction musculaire et une paralysie spastique destruction des vers -Indications : distomatoses, schistosomiases …

31 Niclosamide : Trédémine* cp 500mg
-Blocage du cycle de Krebs accumulation d’acide lactique et mort du ver -Rend le ver sensible à l’action des protéases intestinales destruction de la cuticule du ver par les enzymes protéolytiques -Indications : cestodoses adultes

32 Triclabendazole -donné en 1ière intention
-excellente tolérance, remarquable efficacité mg/Kg per os en 1 prise -fasciolase +++

33 CONCLUSION La connaissance des mécanismes d’action représente un aspect très important, non seulement pour connaitre la cible exacte de ces molécules, mais aussi pour la prévention du développement de résistances. Ces résistances posent un problème majeure, surtout dans les zones d’endémie.