Correspondances en Onco-Urologie Vol. IV-n°1-janvier-février-mars 2013 PROSTATE D’après Smith DC et al. J Clin Oncol 2013;31(4):412-9. www.jco.ascopubs.org.

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1 Correspondances en Onco-Urologie Vol. IV-n°1-janvier-février-mars 2013 PROSTATE D’après Smith DC et al. J Clin Oncol 2013;31(4):412-9. www.jco.ascopubs.org  Introduction o Les récepteurs c-MET et son ligand HGF ainsi que le VEGF semblent jouer un rôle important dans la progression et le potentiel métastatique du cancer de la prostate o L’HGF et c-METR sont exprimés dans les ostéoblastes et les ostéoclastes et permettent une activation auto- ou paracrine des métastases osseuses o Le cabozantinib est un ITK avec une inhibition conjointe de VEGF et c-METR  Population o 171 patients traités avec le cabozantinib (100 mg/j en continu) o 72 % de régression tumorale (RECIST 1.0) avec 68 % de patients évaluables avec amélioration de la scintigraphie osseuse (dont 12 % RC osseuse) o Taux de réponse initiale à 12 semaines : 5 % (75 % de patients stables sur le plan radiologique) o Évaluation des patients stabilisés à la semaine 12 par cabozantinib : 31 sujets randomisés entre poursuite de cabozantinib et placebo (objectif : SSP à 12 semaines) o SSP médiane : 23,9 semaines (IC 95 : 10,7-62,4) cabozantinib versus 5,9 semaines (IC 95 : 5,4-6,6) placebo o Les marqueurs de formation (PAL) ou de résorption osseuse (CTx) ont été améliorés ≥ 50 % chez 57 % des patients o Pas de modification substantielle du taux de PSA notée avec le cabozantinib o Sur le plan des symptômes, douleurs osseuses améliorées chez 67 % des patients o Toxicités grade 3-4 : fatigue (16 %), HTA (12 %) et syndrome mains-pieds (8 %) 1 Étude de phase II : cabozantinib dans le cancer de la prostate avancé (1)

2 Correspondances en Onco-Urologie Vol. IV-n°1-janvier-février-mars 2013 PROSTATE D’après Smith DC et al. J Clin Oncol 2013;31(4):412-9. www.jco.ascopubs.org * * * * * * * * * * * * 2 Docetaxel naive Docetaxel pretreated * Previous abiraterone or MDV3100 Étude de phase II : cabozantinib dans le cancer de la prostate avancé (2)

3 Correspondances en Onco-Urologie Vol. IV-n°1-janvier-février-mars 2013 PROSTATE D’après Smith DC et al. J Clin Oncol 2013;31(4):412-9. www.jco.ascopubs.org  Kaplan-Meier estimates of progression-free survival (PFS) in A randomly assigned patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC) and B patients with CRPC by docetaxel pretreatment status. Panel A shows the probability of PFS from week 12 random assignment for patients with CRPC randomly assigned to continued treatment with cabozantinib (n = 14) or placebo (n = 17). Panel B shows the probability of PFS for all patients with CRPC (n = 171) by docetaxel pretreatment status from first dose of cabozantinib. HR, hazard ratio. 3 Placebo (n = 17) Cabozantinib (n = 14) Median PFS : Cabozantinib, 23,9 weeks Placebo, 5,9 weeks (HR, 0,12 ; log-rank p < 0,001) -12 Lead-in stage Time since random assignment (weeks) Time since first dose (weeks) Docetaxel naive (n = 97) Docetaxel pretreated (n = 74) Median PFS : Docetaxel naive, 29,7 weeks Docetaxel pretreated, 23,9 weeks A B Étude de phase II : cabozantinib dans le cancer de la prostate avancé (3)