La Lettre de l’Infectiologue Réservoir viral et réplication persistante Dynamique de la réplication virale sous HAART CROI 2001 - D'après R. Siliciano,

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1 La Lettre de l’Infectiologue Réservoir viral et réplication persistante Dynamique de la réplication virale sous HAART CROI 2001 - D'après R. Siliciano, Baltimore, Etats-Unis, abstract L5, actualisé 18 Aspects virologiques - Réservoir viral Durée de HAART (mois) ARN viral plasmatique (copies/ml) 1 000 000 100 000 10 000 1000 100 10 1 0,1 0,01 0,001 061218 1 re phase (t1/2 = 1 jour) 2 e phase (t1/2 = 14 jours) Limite de la détection Réplication persistante Relargage à partir du réservoir

2 La Lettre de l’Infectiologue Réplication persistante sous HAART Arguments pour la persistance de la réplication détection de très faible virémie par des techniques ultrasensibles présence d’ARNm viral au niveau tissulaire survenue occasionnelle de blips présence au niveau des cellules récemment infectées d’ADN viral circulaire comprenant 2 LTR évolution des séquences virales dans le compartiment cellulaire CROI 2001 - D'après R. Siliciano, Baltimore, Etats-Unis, abstract L5, actualisé Aspects virologiques - Réservoir viral 19

3 La Lettre de l’Infectiologue Réservoir viral Persistance du virus sous forme intégrée dans les cellules latentes réservoir faible : proportion inférieure à 0,01 % des cellules infectées (soit 10 6 cellules au total) cellules mémoires en majorité : cellules CD4 + non activées fréquence identique dans le sang et dans les ganglions décroissance très faible de ce réservoir, dépendant de la durée d’indétectabilité sous HAART  éradication estimée à 73 ans renouvellement de ce réservoir en fonction du niveau de la virémie archivage des virus sauvages et mutés CROI 2001 - D'après R. Siliciano, Baltimore, Etats-Unis, abstract L5, actualisé Aspects virologiques - Réservoir viral 20

4 La Lettre de l’Infectiologue Effet de l’intensification du traitement antirétroviral Etude comparant l’intensification du traitement 10 patients sous AZT/3TC/NFV ou AZT/3TC/RTV/SQV depuis 34 mois en moyenne : 5 patients intensifiés par ABC (4 patients)  EFV (1 patient) 5 patients non intensifiés patients comparables en CV, CD4, fréquence des blips Résultats diminution de la fréquence des blips plasmatiques chez 4/5 patients intensifiés sans disparition complète de la réplication. Aucune diminution chez les patients contrôles diminution significative de la demie-vie du réservoir latent (31 mois  10 mois, p = 0,016) corrélation inverse significative entre la pente de décroissance du réservoir viral et la fréquence des blips (p = 0,004)  L’intensification thérapeutique diminue le réservoir viral sans bloquer complètement la réplication CROI 2001 - D'après B. Ramratnam, New York, Etats-Unis, abstract 502 21 Aspects virologiques - Réservoir viral

5 La Lettre de l’Infectiologue Effet du traitement antirétroviral très précoce Etude comparant l’efficacité du traitement selon la précocité de son initiation 10 patients traités avant la séroconversion, pendant la primo-infection : phase aiguë 5 patients traités dans les 6 premiers mois de l’infection : phase précoce 6 patients traités à la phase chronique : phase chronique Résultat TraitementPhase aiguëPhase précocePhase chronique Négativité de la culture 60 % 20 % 0 % PBMC déplétée CD8+ T 1/2 vie des cellules latentes 10 15 en semaines Fréquence de la décroissance 6/10 patients 1/5 patients 0/5 patients de l’ADN proviral T 1/2 vie de l’ADN proviral 9 18 en semaines  efficacité plus importante du traitement sur le réservoir viral quand il est commencé à la phase très précoce CROI 2001 - D'après J.K. Wong, San Diego, Etats-Unis, abstract 503, actualisé 22 Aspects virologiques - Réservoir viral