INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE

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1 INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE
JPH. RYCKELYNCK, T. LOBBEDEZ, Myriam PUJO, W. EL HAGGAN, B. HURAULT DE LIGNY CHU CAEN TROYES novembre 2002

2 INFLAMMATION ET INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
AU COURS DE L ’INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE EN HEMODIALYSE MEMBRANE, DIALYSAT NON STERILE, RETROFILTRATION EN DIALYSE PERITONEALE LES PLASTIFIANTS LE CATHETER LES INFECTIONS PERITONEALES LES SOLUTIONS

3 CLASSIFICATION OF PERITONEAL INSULTS
ACUTE - INFECTION - pH - OSMOLALITY - CHEMICALS (Chlorexidine, iodine, Na hypochlorite, endotoxines, plasticizers, acetate, antibiotics) - TEMPERATURE CHRONIC - OSMOTIC AGENTS - DIALYSATE COMPOSITION - CHEMICAL BREAKDOWN PRODUCTS - INTERNAL CHEMICALS (practolol) - HEPARIN etc... OREOPOULOS D 1983

4 LA CRP : UN MARQUEUR DE L’INFLAMMATION , PREDICTEUR DE LA MORBI-MORTALITE EN DIALYSE PERITONEALE
INDEX D’ACTIVITE INFLAMMATOIRE REFLETANT LA PRODUCTION DE CYTOKINES (IL-6) TAUX D’IL-6 DANS LE DIALYSAT SUPERIEUR AU TAUX PLASMATIQUE EN L’ABSENCE DE PROCESSUS INFLAMMATOIRE (Zemel 1992, Lai 2000) PRODUCTION ACCRUE D’IL-6 PAR LES CELLULES MONONUCLÉÉES DU SANG PERIPHERIQUE CHEZ DES PATIENTS EN DPCA, INDEMNES DE PERITONITE (Libetta 1996)

5 ROLE DE LA DIALYSE PERITONEALE DANS L’INFLAMMATION
LIBETTA C et al. Kidney Int 1996, 49,

6 ROLE DE LA DIALYSE PERITONEALE DANS L’INFLAMMATION
Production d ’IL-6 après stimulation par 10µl/ml de LPS LIBETTA C et al. Kidney Int 1996, 49,

7 CRP ET EVENEMENTS EN DIALYSE PERITONEALE
Evénements cardiovasculaires < 3,2 3,2 - 7 7 - 12,9 ≥ 12,9 Risque relatif 1 2,34 3,31 5,41 Décès 1,41 1,82 5,2 DUCLOUX D et al. Kidney Int 2002, 62,

8 INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE
ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

9 ROLE DES PLASTIFIANTS CORPS ETRANGERS DE PETITE TAILLE CHEZ 38 % DES BIOPSIES PERITONEALES (Verger 1981) PRESENCE DANS LE TISSU CONJONCTIF SOUS-MESOTHELIAL DE MATERIEL ETRANGER AVEC REACTION CELLULAIRE (Di Paolo 1986) SCLEROSE PERITONEALE ET PERTE D’ULTRAFILTRATION INDUITES PAR LES PHTALATES ESTERIFIES CHEZ LE RAT UREMIQUE (Fracasso 1988)

10 ROLE DES PLASTIFIANTS Concentration plasmatique des métabolites des plastifiants METTANG Th et al. Nephrol Dial Transplant 1996, 11,

11 EVOLUTION DE LA CONCENTRATION DES PLASTIFIANTS DANS LE DIALYSAT EN DIALYSE PERITONEALE
METTANG Th et al. Perit. Dial. Int. 1996, 16, 58-62

12 EVOLUTION DES MATERIAUX EN DIALYSE PERITONEALE
CHLORURE DE POLYVINYLE (PVC) UTILISATION DU CLEAR-FLEX Polyéthylène - Nylon - Polypropylène BIOFINE (Polyefines) Absence de plastifiants ou dérivés halogènés Possibilité de recyclage

13 INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE
ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

14 Dasgupta M. Sem in Dial 2002, 15,

15 ROLE DU CATHETER PRESENCE D’UN BIOFILM AU NIVEAU DU CATHETER, SOURCE POTENTIELLE D’INFECTIONS PERITONEALES RECIDIVANTES SEQUESTRATION DE BACTERIES AU SEIN DU BIOFILM RESISTANCE DES BACTERIES AU TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE INTERET DES FIBRINOLYTIQUES FACILITANT LA PENETRATION DES ANTIBIOTIQUES DANS LE BIOFILM (Worland 1998)

16 INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE
ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

17 ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES
TOPLEY N et al. Kidney Int 1994, 46, suppl 48, s71-s78

18 ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES
Amplification of inflammation TOPLEY N et al. Kidney Int 1994, 46, suppl 48, s71-s78

19 INFLAMMATION PERITONEALE ET CYTOKINES
JÖRRES A et al. Kidney Int 1996, 50, suppl 56, s22-s27

20 INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE
ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

21 BIOCOMPATIBILITE ET SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE
DEFINITION TOUTE SOLUTION N’ENTRAINANT AUCUNE MODIFICATION, DANS LE TEMPS, DES CARACTERISTIQUES ANATOMIQUES ET FONCTIONNELLES DU PERITOINE Di PAOLO N et al. Perit. Dial. Int. 1995, 15, suppl. 7, s61 - s70

22 CARACTERISTIQUES DES SOLUTIONS EN DIALYSE PERITONEALE
pH OSMOLALITE AGENTS OSMOTIQUES GLYCATION (AGE) PRODUITS DE DEGRADATION DU GLUCOSE (STERILISATION)

23 BIOCOMPATIBILITE DES SOLUTIONS EN DIALYSE PERITONEALE
WILLIAMS J. Perir Dial Int 1995, 15, suppl 7, s5-s8

24 BIOCOMPATIBILITE DES SOLUTIONS EN DIALYSE
PERITONEALE WILLIAMS J. Perir Dial Int 1995, 15, suppl 7, s5-s8

25 TENEUR ELEVEE EN GLUCOSE
TGF - ß VASODILATATION PHAGOCYTOSE GLYCOSYLATION SYNTHESE PERMEABILITE PERITONITE PROTEIQUE MEMBRANAIRE MATRICE EXTRACELLULAIRE FIBROSE

26 Williams et al JASN 2002, 13, 2,

27 PRODUCTION DE TGF ß1 PAR LES CELLULLES MESOTHELIALES
5 mmol/l glucose glucose glucose glucose Wang T et al. Adv Perit Dial 1995, 11, 7-10

28 TENEUR EN GLUCOSE ET PRODUCTION DE TGFß1 PAR LES CELLULLES MESOTHELIALES
TGF-ß1 mRNA Kang D-H et al. Perit Dial Int 1999, 19, 3,

29 EFFETS DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SUR LA PRODUCTION DE TGFß1
(ng/mg protéines) pH , ,5 5, , , ,5

30 STIMULATION DES CELLULES MESOTHELIALES PAR LE TGFß1
25 20 15 10 5 contrôle TGFß1 (1 ng/ml) VEGF P I CP P III NP FN HA H et al. Perit Dial Int 2002, 22,

31 LA DIALYSE PERITONEALE AU LONG COURS
AUGMENTATION DE LA PERMEABILITE PERITONEALE UTILISATION CROISSANTE DE SOLUTIONS GLUCOSEES HYPERTONIQUES STERILISATION GLUCOSE Produits de Dégradation AGE VEGF TGFß1 HYPERPERMEABILITE NEOANGIOGENESE

32 NEOANGIOGENESE PERITONEALE
Nombre de vaisseaux par champ 60 40 20 10 50 30 = nombre de vaisseaux par patient au niveau de 5 champs > Pite sclérosante mois en DPCA Krediet R et al. Perit Dial Int 2000, 20, suppl 2, s19-s25

33 Williams et al JASN 2002, 13, 2,

34 ANOMALIES ANATOMOPATHOLOGIQUES ET PERMEABILITE PERITONEALE
Honda K et al. NDT 1999, 14,

35 # p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A
CONCENTRATION PLASMATIQUE ET GENERATION D’IL-6 DANS LE DIALYSAT SELON LA PERMEABILITE PERITONEALE Plasma IL Dialysate IL-6 (pg/ml) (pg/mn) 60 50 40 30 20 10 4000 3000 2000 1000  * L/A H/A L/A H/A # p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A PECOITS-FILHO R et al. NDT 2002, 17,

36 # p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A
CONCENTRATION PLASMATIQUE ET GENERATION DE VEGF DANS LE DIALYSAT SELON LA PERMEABILITE PERITONEALE Plasma VEGF Dialysate VEGF (pg/ml) (pg/mn) 1000 750 500 250 1500 1000 500  * L/A H/A L/A H/A # p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A PECOITS-FILHO R et al. NDT 2002, 17,

37 PRODUITS DE DEGRADATION DU GLUCOSE
Solution A Solution B Lactate Electrolytes Glucose pH 6,8 - 7,4 Electrolytes Glucose pH 2,8 - 3,1 Lactate pH 8,0 - 8,6 SOLUTION A 2 COMPARTIMENTS SOLUTION EXTEMPORANEE Passlick-Deetjen J et al. PDI 2000, 20, suppl 2, s42-s47

38 PRODUITS DE DEGRADATION DU GLUCOSE
Passlick-Deetjen J et al. PDI 2000, 20, suppl 2, s42-s47

39 IMPACT DU pH DE LA SOLUTION SUR LA PRODUCTION D’IL-6
IL-6 (pg/ml) dialysat 120 100 80 60 40 20 M0 M3 M6 * * CONTROLES (LAC 40) BIC/LAC (25/15) N = N = 61 COOKER L et al. Perit Dial Int 2001, 21, suppl 3, s102-s107

40 DIALYSAT MIA syndrome EFFETS LOCAUX Glucose, pH, Osmolarité, lactate
EFFETS SYSTEMIQUES Absorption du glucose Cytokines MEMBRANE PERITONEALE PATIENT Malnutrition Inflammation Athérosclérose Evénements cardiovasculaires Hypertension artérielle Surcharge hydrosodée Modifications métaboliques Changement de structure vasculaire et interstitielle Modifications fonctionnelles (hyperperméabilité, perte d’UF) MIA syndrome

41 * Reactive Carbonyl (PDG)
Dialysat Infections péritonéales * IL-1ß + TNF * Reactive Carbonyl (PDG) O. Devuyst et al. NDT 2002, 17, 4,