La Lettre de l’Infectiologue Echec du dépistage sérologique des hépatites chez les patients VIH+ très immunodéprimés Dépistage de l’AgHbs chez 516 patients.

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1 La Lettre de l’Infectiologue Echec du dépistage sérologique des hépatites chez les patients VIH+ très immunodéprimés Dépistage de l’AgHbs chez 516 patients AgHbs+ AgHbs- ADN+11 % 8 % ADN-89 % 92 % Dépistage des Ac anti-VHC chez 523 patients Ac VHC+ Ac VHC- ARN+83 % 4 % ARN-17 % 96 % Patients avec ARN VHC+ et sérologie VHC + ou – Ac VHC+ Ac VHC- Médiane CD4/mm 3 44306 p < 0,01 Médiane ARN-VIH 5,5 log3,5 log p < 0,01  Echec du dépistage sérologique : 26 % des infections actives à VHB, 12 % des infections actives à VHC  Nécessité de recourir au dépistage moléculaire (PCR) pour le diagnostic des infections à VHB et VHC chez les patients immunodéprimés CROI 2001 - D'après M.P. Busch, San Francisco, Etats-Unis, abstract 235 ; R. Berggren, Dallas, Etats-Unis, abstract 562 Co-infections 89

2 La Lettre de l’Infectiologue Co-infection VHC et progression clinique de l’infection à VIH Cohorte prospective (janvier 1996-juin 2000), 1 742 VIH+ (45 % VHC+) Etude de survie : progression sida et CD4 < 200/mm 3 selon modèle Cox Probabilité de décès chez les patients avec CD4 50-200 au début du suivi : Conclusion. La co-infection VHC n’a pas d’effet délétère sur la progression de l’infection VIH ou sur la survie si ajustement sur les CD4 et le traitement antirétroviral (durée et réponse) CROI 2001 - D'après M. Sulkowski, Baltimore, Etats-Unis, abstract 34, actualisé 1,09 (0,61-1,96) 0,33 (0,21-0,56) 23,5 (2,8-197,5) 0,63 (0,45-0,89) 1,05 (1,01-1,08) VHC+ Durée totale sous HAART (années) Pourcentage de mesures d’ARN-VIH > 400 copies/ml CD4 au début du suivi (/50 cellules/mm 3 ) Âge RR (IC 95 )Paramètres Co-infections 90

3 La Lettre de l’Infectiologue VHC et VIH : quel impact ? Cohorte Aquitaine : la survie des patients VIH sous antirétroviraux (ARV) n’est pas différente en cas de co-infection VHC Cependant, une augmentation des AST > 200 UI/l sous ARV est associée à un risque accru de décès Royal Victoria Hospital, Montréal : la co-infection VHC est associée à une diminution de la survie (p = 0,036), à une plus grande fréquence d’hospitalisation (p = 0,002), mais pas des infections opportunistes Causes : moindre utilisation HAART (intolérances plus fréquentes et/ou moindre accès aux filières de soins) ? incidence plus élevée des infections non liées au VIH ? comorbidité associée avec toxicomanie ? CROI 2001 - D'après C. Rancinan, Bordeaux, France, abstract 570, actualisé ; M.B. Klein, Montréal, Canada, abstract 569, actualisé Co-infections 91

4 La Lettre de l’Infectiologue Influence du VIH sur l’évolution de l’hépatite C chronique au stade de cirrhose Etude rétrospective, 335 patients VHC+ avec cirrhose non compliquée prouvée histologiquement enrôlés prospectivement entre février 1988 et juin 2000 : 264 VIH- et 35 VIH+ (36 perdus de vue) Suivi médian 28 mois (1 mois-13 ans) Facteurs associés à la mortalité : analyse multivariée CROI 2001 - D'après V. Di Martino, Paris, France, abstract 567, actualisé Co-infections L’infection VIH et une consommation d’alcool > 50 g/j sont également associées à la survenue de complications de la cirrhose (RR = 3,4 et 2,3), le traitement anti-VHC ayant un effet protecteur (RR = 0,6) Toutes causes Décès en rapport avec la cirrhose VIH+ Âge > 40 ans* Traitement anti-VHC RR 2,7 2,2 0,6 p 0,04 0,01 RR 3,8 2,6 0,4 p 0,02 < 0,001 * lors du diagnostic histologique de cirrhose 92

5 La Lettre de l’Infectiologue Interféron  + ribavirine chez VIH+/VHC+ 56 patients (sex-ratio H:F = 3:1) VIH/VHC dont 26 prétraités par IFN  (échec) Génotype 1 VHC = 35 patients (62,5 %), cirrhose : n = 13 IFN  3MU x 3/sem. + ribavirine 800-1 200 mg/j x 12 mois Arrêt prématuré pour effets indésirables graves = 16 (29 %) dont : asthénie/syndrome grippal, n = 8 troubles neuropsychiatriques, n = 7 anémie, n = 7 dont 6 des 11 patients sous AZT Réponse : PCR VHC négativée 6 mois après la fin du traitement analyse en ITT : taux de réponse : 19,6 % facteurs prédictifs réponse : génotype 2 ou 3, ARN VHC < 3 Meq/ml à J0 Pas d’effet délétère sur CD4, ARN VIH CROI 2001 - D'après M. Bochet, Paris, France, abstract 574, actualisé Co-infections 93

6 La Lettre de l’Infectiologue Greffe hépatique chez les patients VIH+ 8 patients VIH+ (6 H, 2 F), âge : 26-40 ans Indication greffe hépatite chronique C, n = 4 hépatite chronique B, n = 1 hépatite fulminante B, n = 3 Avant la greffe asymptomatique VIH, n = 7 ; sida, n = 1 CD4 = 124 à > 500/mm 3 (< 200, n = 4) Suivi post-greffe VHC : 2/4 traités par HAART, 2/4 traités par IFN  + ribarivine. Les 4 patients meurent de complications du VHC (M3, M6, M15, M25) VHB : tous traités par HAART (dont 3TC) + Ig anti-HBs+ après la greffe : aucun rejet de greffe, pas d ’Ag HBs+. Les 4 patients sont en vie à M1, M5, M15, M35 CROI 2001 - D'après A.E. Boyd, Londres, Royaume-Uni, abstract 578, actualisé Co-infections 94

7 La Lettre de l’Infectiologue VHB résistant à la lamivudine chez les VIH+ : traitement par adéfovir dipivoxil 35 patients sous traitement ARV dont 3TC, 150 mg bid depuis 44,5 mois en moyenne avec VHB résistant à 3TC CD4 : 423 + 35/mm 3, ARN-VIH : 2,88 + 0,13 log Adéfovir 10 mg x 1/j x 12 mois, ajouté aux antirétroviraux (poursuite 3TC) Résultats préliminaires (médiane suivi : 36 semaines [28-36]) : ADN-VHB sérique (moyenne, log 10 copies/ml) J0 (n = 35) : 8,64 + 0,08S36 (n = 28) : - 3,8 + 0,16 (p < 0,0001) augmentation transitoire ALT (S8 à S24), non significative (p = 0,2) négativation Ag Hbe : 3/33, séroconversion Ac anti-Hbe : 2 bonne tolérance pas de modification de créatinine et phosphore pas de changement significatif des CD4 et de ARN-VIH CROI 2001 - D'après Y. Benhamou, Paris, abstract 36, actualisé Co-infections 95