La Lettre de l’Infectiologue Résistances aux antirétroviraux Analyse intégrée des études de phase III chez les patients naïfs : 102 (STB ex “QUAD” versus.

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1 La Lettre de l’Infectiologue Résistances aux antirétroviraux Analyse intégrée des études de phase III chez les patients naïfs : 102 (STB ex “QUAD” versus TDF/FTC/EFV) ; 103 (QUAD versus TDF/FTC + ATV/r) 1 Résistances dans les études 102 et 103 du QUAD (1) CROI 2013 – D'après White K. et al., abstract 596, actualisé QUAD (n = 701)TDF/FTC/EFV (n = 352) ATV/r + TDF/FTC (n = 355) Population analysée pour la résistance %, (n) 5,1 % (36)6,5 % (23)4,5 % (16) Émergence d’au moins une mutation primaire %, (n) 2,3 % (16)2,8 % (10)0 Mutation primaire %, (n) R TDF/FTC2,1 % (15)0,9 % (3)0 M184V/I2,1 % (15)0,9 % (3)0 K65R0,7 % (5)0,9 % (3)0 3 ème agent Résistance à EVGRésistance à EFVRésistance à ATV/r 2 % (14)2,8 % (10)0 T66I E92Q Q148R N155H 0,3 % (2) 1,3 % (9) 0,4 % (3) 0,7 % (5) K101E K103N V108I Y188Y/F/H/L G190A M230L V90I P225H 0,9 % (3) 2,6 % (9) 0,6 % (2) 0,6 % (2) 0,3 % (1) 0,6 % (2) 0,3 % (1) I50L I84V N88S 000000 R aux IP00,6 % (2)0

2 La Lettre de l’Infectiologue Résistances aux antirétroviraux Analyse génotypique et phénotypique des échecs virologiques sous QUAD avec émergence d’au moins une mutation de résistance (n = 16) 2 Résistances dans les études 102 et 103 du QUAD (2) CROI 2013 – D'après White K. et al., abstract 596, actualisé INTI GénotypePhénotype Inhibiteur intégraseIndex de résistance Mutation primaireMutation secondaireEVGTFVFTC M184V1,10,44> 88 K65K/RM184WI1,80,67116 M184VE92Q360,46> 75 NDT66T/IE92E/QN155N/HE157E/Q54ND M184VN155H360,54> 126 M184IE92Q280,48> 103 M184VQ148R230,74> 126 K65RM184VE92QS153A1111,2> 108 M184VE92E/Q Q148Q/ R N155N/H510,72> 108 A62A/V d K65RM184VQ148RG140C> 1981,6> 84 A62A/VK65RM184VE92QH51H/YL6BV1491,5> 88 M184VT66T/IE92E/Q5,60,64> 152 M184VE92Q440,46> 121 M184V420,39> 61 M184VN155H(ND)0,57> 98 A62VK65RM184VN155H601,2> 89 Nombre total de mutations émergentes par amino-acide Index de résistance en cas de sensibilité réduite 3515293511111641,55> 102

3 La Lettre de l’Infectiologue Résistances aux antirétroviraux 3 Résistances dans les études 102 et 103 du QUAD (3) CROI 2013 – D'après White K. et al., abstract 596, actualisé ➜ Conclusions : –efficacité virologique élevée et comparable chez les patients traités par STB, ATR et ATV/r + FTC/TDF à S48 et S96 –chez les patients déjà porteurs de mutations de résistance, efficacité élevée du STB  85 % des patients porteurs d’une mutation K103N à l’inclusion ont une CV < 50 copies/ml à S96 sans émergence de résistance au STB –l’incidence de la résistance au STB est faible (2,3 %)  Tous les patients avec une résistance phénotypique à un des composés du STB présentent une mutation de résistance  Le profil de résistance le plus fréquent au STB est la mutation M184V sur la RT et la E92Q sur l’intégrase (également retrouvé dans les études STARTMRK et QDMRK)  Pas de sélection de résistance aux IP pour le COBI  Résistance croisée importante vis-à-vis du RAL