Marie-Caroline d’Huart DES HGE Journée DES du avril 2011

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1 Marie-Caroline d’Huart DES HGE Journée DES du 08-09 avril 2011
Pregnancy outcome in patients with inflammatory bowel disease treated with thiopurines: cohort from the CESAME Study. Coelho J, Beaugerie L, Colombel JF, Hébuterne X, Lerebours E, Lémann M, Baumer P, Cosnes J, Bourreille A, Gendre JP, Seksik P, Blain A, Metman EH, Nisard A, Cadiot G, Veyrac M, Coffin B, Dray X, Carrat F, Marteau P; CESAME Pregnancy Study Group (France). Gut Feb;60(2): Epub 2010 Nov 29 Marie-Caroline d’Huart DES HGE Journée DES du avril 2011

2 Introduction Balance bénéfice/risque entre la nécessité de maintenir une rémission de la MICI et les effets indésirables des traitements notamment sur le bon déroulement de la grossesse et le développement du fœtus(1-2). Les études déjà réalisées n’ont pas montré d’augmentation des anomalies à la naissance mais étaient limitées par leur faible puissance statistique. (1) Dubinsky M, Abraham B, Mahadevan U. Management of the pregnant IBD patient. Inflamm Bowel Dis 2008;14:1736e50. (2) Kwan LY, Mahadevan U. Inflammatory bowel disease and pregnancy: an update. Expert Rev Clin Immunol 2010;6:643e57

3 Buts de l’étude Objectif principal: évaluer le retentissement sur la grossesse et le fœtus d’un traitement par thiopurines chez des patientes atteintes de MICI. Objectifs secondaires: évaluer le retentissement sur la grossesse et le fœtus des autres traitements et de l’absence de traitement chez des patientes atteintes de MICI.

4 CESAME = Cancers Et Sur risque Associé aux Maladies inflammatoires chroniques intestinales En France
Mai 2004 – Juin 2005 680 gastro-entérologues Activité hospitalière et/ou libérale patients 60,3 % avec maladie de Crohn 39,7 % avec RCH ou colite indéterminée

5 CESAME Mai 2004 2005 2006 31 Décembre 2007 Caractéristiques patients
11 Caractéristiques patients Immunosuppresseurs ATCD personnels de cancer Cancers incidents Décès Modifications du traitement IS Cancers d’intervalle Pt n°1 Pt n°2 Pt n°3 Pt n°4 Pt n°5 …………..… Pt N°20,802

6 Critères inclusion Issue de la cohorte CESAME comportant femmes parmi patients Ont été inclus pour cette étude, les cas de grossesse au sein de la cohorte CESAME déclarés à partir de 2005.

7 Caractéristiques de la population

8 Matériels et méthodes: recueil des données
Rétrospectif pour l’année 2005 puis prospectif du 01 janvier 2006 au 01 janvier 2007. Concernant la MICI (date du diagnostic, traitements actuels et antérieurs, tabagisme et alcoolisme),les antécédents obstétricaux (précédentes grossesses et avortements spontanés ou non) et la grossesse en cours (date des dernières règles, anomalies congénitales, poids et taille des nouveaux nés, complications durant la grossesse ou l’accouchement).

9 Matériels et méthodes: sous groupes de patients
Classement des patientes enceintes en 3 groupes selon le traitement de la MICI: Groupe A : thiopurines (seules ou associées à un autre traitement comme les aminosalicylés, les corticostéroïdes ou les anti TNFα) Groupe B: traitement autre que les thiopurines Groupe C: absence de traitement

10 Principaux résultats de l’étude

11 Résultats: distribution des patientes dans les trois groupes
Groupe A : 81 femmes, 86 grossesses Groupe B: 80 femmes, 84 grossesses Groupe C: 43 femmes, 45 grossesses

12 Résultats concernant grossesses et anomalies fœtales

13 Malformations fœtales

14 Evènements obstétricaux survenus pendant ou après l’accouchement

15 Discussion: les résultats de l’étude
Absence de surisque concernant les caractéristiques des grossesses chez les patientes enceintes atteintes de MICI qu’elles soient traitées par thiopurines, d’autres traitements ou qu’elles ne soient pas traitées Le pourcentage de naissance est comparable à celui de la population générale contrairement aux pourcentage de prématurité et d’hypotrophie qui sont plus élevés.

16 Discussion: les limites de cette étude
On ne peut exclure des effets indésirables mineurs des traitements, notamment dans les données recueillies rétrospectivement (soit 13 % des séries) Les données concernant l’activité de la maladie à la conception et durant la grossesse ni les posologies des différents traitements n’ont pas été enregistrées.

17 Discussion: les limites de l’étude
Echantillon de trop petite taille pour détecter des risques faibles avec une puissance statistique suffisante. Les détails concernant les malformations congénitales et les complications au cours de la grossesse n’ont pas été recueillis par des médecins mais rapportés par les patients.

18 Discussion: données des études précédentes sur thiopurines et grossesse
Titre de l’article Population + schéma Prématurité Hypotrophie Malformations congénitales Clearly et Al1 476 patientes traitées par azathioprine pendant la grossesse Francella et Al2 462 patients dont 155 étaient enceintes/ 6MP avant ou durant conception Norgard et Al3 900 enfants de patientes MC entre 1996 et 2004 Langagergaard et Al4 76 grossesses chez 69 femmes sous AZA ou 6MP Goldstein et Al5 189 femmes traitées par AZA

19 (1) Cleary BJ, Källén B. Early pregnancy azathioprine use and pregnancy outcomes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol Jul;85(7):647-54 (2) Francella A, Dyan A, Bodian C, Rubin P, Chapman M, Present DH. The safety of 6-mercaptopurine for childbearing patients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. Gastroenterology Jan;124(1):9-17 (3) Nørgård B, Pedersen L, Christensen LA, Sørensen HT. Therapeutic drug use in women with Crohn's disease and birth outcomes: a Danish nationwide cohort study.Am J Gastroenterol Mar;103(3):805-6. (4) Langagergaard V, Pedersen L, Gislum M, Nørgard B, Sørensen HT Birth outcome in women treated with azathioprine or mercaptopurine during pregnancy: A Danish nationwide cohort study. Aliment Pharmacol Ther Jan 1;25(1):73-81. (5) Goldstein LH, Dolinsky G, Greenberg R, Schaefer C, Cohen-Kerem R, Diav-Citrin O, Malm H, Reuvers-Lodewijks ME, Rost van Tonningen-van Driel MM, Arnon J, Ornoy A, Clementi M, Di Gianantonio E, Koren G, Braunstein R, Berkovitch M Pregnancy outcome of women exposed to azathioprine during pregnancy.. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol Oct;79(10):

20 Conclusion D’après cette étude et les données de la littérature:
l’utilisation des thiopurines chez les patientes atteintes de MICI n’est pas incompatible avec un désir de grossesse Les patientes atteintes de MICI, enceintes peuvent poursuivre un traitement par thiopurines sans risque augmenté pour le fœtus par rapport à l’absence de traitement