Traitements de l’hépatite C

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1 Traitements de l’hépatite C
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (1) Étude ayant évalué l’efficacité de l’association sofosbuvir (SOF, nouvel analogue nucléotidique) + ledipasvir (LDV, inhibiteur de la protéase NS5A, action synergique avec SOF) + RBV pendant 12 semaines chez : 25 patients non cirrhotiques infectés par un VHC de génotype 1 et naïfs de traitement (20 GT1a et 5 GT1b) 9 non répondeurs (réduction < 2 log de l’ARN-VHC après 12 semaines de PEG/RBV – 8 GT1a et 1 GT1b) Schéma de l’étude n = 25 n = 10 S0 84 % RVS12 10 % RVS12 S4 S8 S12 SOF + RBV (naïfs de traitement) SOF + RBV (non répondeurs) SOF + LDV + RBV (naïfs de traitement) SOF + LDV + RBV (non répondeurs) CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé

2 Traitements de l’hépatite C
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (2) Caractéristiques à l’inclusion SOF + RBV SOF + LDV + RBV Naïfs de traitement (n = 25) Non répondeurs (n = 10) Non répondeurs (n = 9) Âge moyen (extrêmes) 48 (21-68) 48 (29-57) 45 (25-59) 50 (26-61) Homme (%) 60 70 32 78 Caucasien (%) 80 90 92 100 IMC moyen(extrêmes) 25,7 (19,6-37,9) 28,1 (19,5-36,2) 25,2 (19,8-37,3) 25,6 (21,8-28,2) Génotype IL28B CC (%) CT (%) TT (%) 44 48 8 20 50 30 36 56 22 Génotype 1a (%) 88 89 CV VHC moyenne à l’inclusion, log10 UI/ml 6,1 (4,4-7,2) 6,8 (5,6-7,5) 5,9 (3,4-7,4) 6,9 (6,6-7,3) CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé

3 Traitements de l’hépatite C
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (3) Résultats Patients avec ADN-VHC < 15 UI/ml*, n/N (%) SOF + RBV SOF + LDV + RBV Naïfs de traitement (n = 25) Non répondeurs (n = 10) Non répondeurs (n = 9) S1 8/25 (32) 1/10 (10) 11/25 (44) 0/9 (0) S2 17/25 (68) 7/10 (70) 22/25 (88) 4/9 (44) S4 25/25 (100) 10/10 (100) 8/9 (89) Fin de traitement 9/9 (100 RVS4 25/25 (100)** 9/9 (100) RVS12 21/25 (84) 25/25 (10) *limite de détection (LOD) à 15 UI/ml ** incluant 1 patient ayant arrêté le traitement en raison d’EI à S8; ce patient a néanmoins présenté une RVS24. LDV : lédipasvir ; RBV : ribavirine ; SOF : sofosbuvir. CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé

4 Traitements de l’hépatite C
Les molécules en développement : le “pipeline”… Inhibiteurs de la polymérase du nucléotide NS5B (1) Associations DAA s (17) Inhibiteurs de la polymérase du nucléotide NS5B (11) Autres (6) Inh . Cyclophilline (2) Inhibiteurs NS5A (13) Inhibiteurs de la polymérase non nucléotidiques (12) Inhibiteurs de protéase NS3/4A (19) CROI 2013