2ème guerre mondiale 1990 Production d ’analogues 1975 Récepteurs

Présentation au sujet: "2ème guerre mondiale 1990 Production d ’analogues 1975 Récepteurs"— Transcription de la présentation:

1 2ème guerre mondiale 1990 Production d ’analogues 1975 Récepteurs insuliniques 1977 HbA1c 1965 STEINER (structure de l ’insuline) 1950 Dosages radioimmuno (Berson et Yalow) 1974 Diabète de type 1 maladie immunologique 1979 de l ’insuline par génie génétique

2 JC HAGEDORN (fabrication de l ’IPZ) 1936 OPIE (insuline) 1902 CAWLEY
(sucre) + 1700 -1500 Description de la polyurie 1943 Sulfamides (Janbon et Loubatières)) 1921 Extraction de l ’insuline (Banting et Best) +1800 Îlots de Langerhans +1600 Diabetes mellitus (goût sucré) -100 (Arêtée de Cappadoce)

3 Synthèse et sécrétion Transport Action insuline R E I Cellule ß Effets
membranaires intracellulaires Médiateur R E I « Médiateur »

4 CELLULE NON ACTIVÉE PAR L ’ INSULINE
b Glucose GLUT 4 IRS1 PI3K

5 CELLULE ACTIVÉE PAR L’ INSULINE
+ b GLUT 4 Glucose Insuline Métabolisation P PI3K IRS1

6 Nouveaux critéres diagnostiques du diabète sucré
NORMALE ANORMALE DIABÈTE GLYCÉMIE (G en g / l) A jeun A la 2eme heure d’une HGPO G < 1,0 1,26 < G G < 1,40 2,00 ≤ G 1,0 ≤ G < 1,26 1,40 ≤ G < 2,00 Diabetes Care ; 20: et et / ou

7 HISTOIRE NATURELLE DU DIABÈTE Prédiabète Diabète méconnu Diabète connu
6-7ans Non compliqué Temps variable dépend de l ’équilibre métabolique Moment du diagnostic Avec complications Maladie coronaire Lésions du pied Autres handicapantes Handicapantes

8 Harris et al. Diabetes Care 1998, 21: 518-524 Age (ans)
10 20 30 40 20-39 40-49 50-59 60-74 Age (ans) Pourcentage de la population US ≥ 20ans ayant: un DS diagnostiqué un DS non diagnostiqué une altération de la glycémie à jeun 14,7% 7,8% 5,1%

9 Nombre de personnes diabétiques (millions)
dans la population adulte ≥ 20ans Diabetes Care 1998; 21: Développés En voie de développement Monde entier Pays 1995 2000 2025

10 Age (années) Coûts des soins en dollars US pour des
< 19 19-44 45-64 ≥ 65 Moyenne Age (années) Coûts des soins en dollars US pour des non diabétiques et des diabétiques Excès de coût chez les diabétiques

11 Coûts supplémentaires pour les soins aux diabétiques (1994):
SOINS HOSPITALISATIONS 38,5% 33% SOINS CONSULTATIONS HOSPITALIÈRES MÉDICAMENTS 9,4% 18,3% EXTRA Coûts supplémentaires pour les soins aux diabétiques (1994): répartition par site de soins. 3500 dollars US par patients.

12 Nouveaux critéres diagnostiques du diabète sucré
NORMALE ANORMALE DIABÈTE GLYCÉMIE (G en g / l) A jeun A la 2eme heure d’une HGPO G < 1,0 1,26 < G G < 1,40 2,00 ≤ G 1,0 ≤ G < 1,26 1,40 ≤ G < 2,00 Diabetes Care ; 20: et et / ou

13 Population subdivisée en déciles par rapport à la glycémie à jeun
Prévalence des rétinopathies (%) Glycémie à jeun (mg/dl) Population subdivisée en déciles par rapport à la glycémie à jeun BMJ ; 308: 70 89 93 97 100 105 109 116 136 226

14 Sécrétion insulinique (%)
10 50 100 Sécrétion insulinique (%) 20 30 40 60 70 80 intolérance au glucose type 2 non diabétique type 1 lent type 1 (Age) années

15 NORMAUX OBÈSES Int. Gluc. DS 2 A. GOLAY Diab. Metab ; 20: 500 1000 1500 5 10 15 20 60 120 Temps (mn) GLYCÉMIE (mmol/l) INSULINÉMIE (pmol/l)

16 UTILISATION NON OXYDATIVE DU GLUCOSE
Témoins Obèses normo tolérants intolérants DNID PENDANT UNE HGPO PENDANT UN CLAMP UTILISATION NON OXYDATIVE DU GLUCOSE (mmol. mn-1. m2) 0,5 1 1,5

17 Risque d ’évolution vers un diabète de type 2
Étude Finlandaise 6% Stop-NIDDM 12,4% Da Quing 15,7% Taux de conversion annuel DPP 11% Référence N.E.J.M. 2001;344:1343 Lancet 2002;359:2072 Diabetes Care 1997;20:537 2002;346:393 Risque d ’évolution vers un diabète de type 2 Pour les sujets ayant une intolérance au glucose

18 } Haplotype A B CMH Classe I C centromère Classe II DR DQ DP
Complexe à histocompatibilité majeur CMH }

19 Haplotype 1 + haplotype 2 = génotype
DR3 DR4 Haplotype 1 + haplotype 2 = génotype centromère

20 Risque de développer un diabète de type 1
Parenté avec un diabétique Risque tout venant ni DR3/ni DR4 DR3/DR4 non 0.3% 0.1% 2% 3% 1% 20-30% proche RR x10 x3 x100

21 RECOMMANDATIONS BASES SUR L ’HbA1c
Fréquence de la mesure:tous les 3 à 4 mois. 8% 7% 6,5% CONTRÔLE Insuffisant Acceptable Correct

22 Plasma glucose (mg/dl)
8 12 16 20 24 4 100 120 140 160 180 200 220 240 80 Plasma glucose (mg/dl) Hours of the day Breakfast Lunch Dinner Non diabetic subject Diabetic patient 126

23 Relationship between mean plasma glucose levels and HbA1c
Mean glucose (mg/dl) HbA1c % Relationship between mean plasma glucose levels and HbA1c From Rohlfing et al. Diabetes Care 2002;25: 100mg/dl = HbA1c at 5% ∆plasma glucose = +35mg/dl  ∆HbA1c = +1%

24 The long-term average glucose level
PPG The peak glucose level FPG The basal HbA1c The long-term average glucose level The glucose triad: for optimal management we should target...

25 Interventional thresholds
Targets Plasma glucose (mmol/L) 11 10 9 8 7 High probability for HbA1c < 7% High specificity for treatment success 6 5 8 11 2 5 8 11 2 5 am pm am pm

26 Plasma glucose (mmol/L)
5 6 7 8 9 10 11 2 am pm High specificity for treatment success Targets Plasma glucose (mmol/L)

27 avec une forte spécificité
G après le repas de midi < 7mmol/l Marqueur d ’HbA1c < 7% avec une forte spécificité HbA1c < 7% Triade de l ’équilibre glycémique ou Règle des trois ’ 7 ’ G à jeun Définition du diabète

28 Physiopathologie du diabète de type 2
50 100 INSULINO SÉCRÉTION % Production hépatique du glucose Glycémie à jeun Physiopathologie du diabète de type 2 +2 +8 -2 -8 Glycémie post prandiale INSULINO RÉSISTANCE

29 STADE 1 STADE 2 60 mn 10 60 mn 10 STADE 3 STADE 4 10 60 mn 10 60 mn

30 Insulinosécrétion (%)
INTOLÉRANCE AU GLUCOSE HYPERGLYCÉMIE POST-PRANDIALE 100 75 50 25 -8 -2 +2 +8 +14 (années) Insulinosécrétion (%) Diagnostic Évolution de l ’insulinosécrétion (%) Diab.Rev ; 7: Réactivable Moyennement réactivable Peu réactivable DÉFICIT INSULINIQUE

31 Évaluation de l ’insulino - sécrétion (ß en %) et de la résistance à l ’insuline (R) à partir d ’un modèle informatique (HOMA=Basal homeostasis model assessment) établi à partir de clamps hyperglycémiques et basé sur la mesure de l ’insulinémie et de la glycémie à jeun. Glycémie (mmol/l) Insulinémie (µU/ml) R croissant ß décroissant ß 200% ß 100% ß 50% ß 25% ß 12.5% R=16 R=8 R=4 R=1

32 FONCTION ß LANGERHASIENNE
COMMENT ESTIMER LA FONCTION ß LANGERHASIENNE Par l ’équation de TURNER Diabetologia 1985;28: ß-cell function (%) = 20 x (I) / (G) - 3.5 (I) = concentration de l ’insuline à jeun (µU/ml) (G) = glycémie à jeun (mmol/l)

33 QUANTIFICATION DES TROUBLES DE L ’UTILISATION PÉRIPHÉRIQUE DU GLUCOSE
Le clamp glycémique. Le HOMA (Diabetologia. 1985; 28: ). Résistance à l ’insuline =[ I]* [G] 22,5 [I] = Insulinémie à jeun (µU/ml) [G] = glycémie à jeun (mmol/l).

34 INSULINO-RÉSISTANCE HYPERINSULINISME DÉFAUT DE LA CELLULE BÊTA
GLUCOTOXICITÉ GÉNÉTIQUE DNID GÉNÉTIQUE ? ENVIRONNEMENT INSULINO-RÉSISTANCE

35 EN HYPERINSULINÉMIE ABSOLUE MAIS AVEC HYPOINSULINÉMIE RELATIVE
STADE DU DIABÈTE EN HYPERINSULINÉMIE ABSOLUE MAIS AVEC HYPOINSULINÉMIE RELATIVE

36 Patients en hyperinsulinémie absolue mais en hypoinsulinémie relative
0,80 1,26 1,50 8 11 14 17 GLYCÉMIE (g/l) Patients en hyperinsulinémie absolue mais en hypoinsulinémie relative (stade 1) Petit déjeuner Repas midi Temps de la journée (heures) Avant traitement Objectif à atteindre sous traitement

37 STADE DU DIABÈTE EN HYPOINSULINÉMIE ABSOLUE ET RELATIVE

38 Patients en hypoinsulinémie absolue et relative
0,80 1,26 1,50 8 11 14 17 GLYCÉMIE (g/l) Patients en hypoinsulinémie absolue et relative (stade 2) Petit déjeuner Repas midi Temps de la journée (heures) Avant traitement Objectif à atteindre sous traitement Objectif atteint de manière incompléte

39 7 mmol/l = 7 % d ’HbA1c à 7 h du soir
Règle des trois 7: 7 mmol/l = 7 % d ’HbA1c à 7 h du soir Glycémie en fin d ’après midi (mmol/l) 5,5 7 8,5 10 9 8 6