Les Anticorps du Diabète

Présentation au sujet: "Les Anticorps du Diabète"— Transcription de la présentation:

1 Les Anticorps du Diabète
J. Timsit - Cochin

2 Début de l'histoire : GF Bottazzo, Lancet, 1974
                                    

3 Islet Cell Antibodies (ICA)
Immunofluorescence indirecte Coupes congelées de pancréas humain de groupe O Opérateur dépendant Titration Workshops de standardisation - unité JDF Soupe d'autoanticorps Structure (s) cytoplasmique (s) Non spécifique des cellules  Excellentes sensibilité, spécificité, valeur prédictive

4 Antigènes "biochimiquement définis"
Décarboxylase de l'acide glutamique : GAD Tyrosine-phosphatase-like : IA-2 Insuline et de nombreux autres …

5 Signification des anticorps
Rôle pathogène ? Marqueurs de la maladie autoimmune ? Marqueurs de la persistance de cellules b ? Marqueurs de risque de diabète de type 1 ?

6 Autoanticorps: intérêt diagnostique
Forme typique de DT1 Diabètes monogéniques Diabète "atypiques"  LADA

7 Diabetes Autoantibody Standardization Program - 2000
Sensibilité Spécificité ICA (IFI) 81 (44-100) 96 (64-100) Anti-GAD 80 90 Anti-IA-2 58 100 IAA 32 RIA vs ELISA

8 Classification phénotypique vs physiopathologique
Le DT1 est une affection autoimmune Ou Parmi les DT1, certains se caractérisent par la présence de marqueurs d'autoimmunité Il existe des formes de diabète avec marqueurs d'autoimmunité

9 Persistence à long terme des anticorps
65% + à 10 ans K Savola et al. Diabetologia, 1998

10 AC et diagnostic différentiel du DT1
Diabètes monogéniques: mutations d’HNF1-a (MODY3) mutations d’ABCC8 MIDD Diabètes "atypiques" diabète africain diabète fulminant

11 Autoanticorps: valeur prédictive
Diabète "de type 2" Diabète gestationnel Apparentés Population générale

12 ICA et diabète "non insulinodépendant"
201 DNID récents: ICA 9%; BMI plus faible; perte de l’IS Gottsäter et al. Diabetes Care, 1993 233 DNID récents: ICA 35 % chez non Ob; 5% chez Ob Gottsäter et al. Acta Diabetol, 1993 3872 DNID récents: ICA 6%; f(âge et BMI) Turner et al. Lancet, 1997

13 UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance
R Turner et al. Lancet, 1997

14 UKPDS - anticorps et évolution vers l'insulinodépendance
GF Bottazzo et al. Diabetologia, 2005

15 Latent Autoimmune Diabetes in the Adult
âge au diagnostic > 30/35 ans insulino-indépendance initiale présence d’anticorps (anti-GAD) évolution vers l’insulinodépendance forme distincte du DT1 de l’adulte marqueurs génétiques, cliniques, et métaboliques intermédiaires entre DT1 et DT2

16 Diabète gestationnel % années IY Järvela et al. Diabetes Care, 2006

17 Prédiction : fratrie de DT1
N Ac R % 0.8 1 2 25 3 70 P Kumala et al. J Clin Invest, 1998

18 Prédiction : apparentés du premier degré
Test combiné anti-GAD/anti IA-2 forte valeur prédictive faible sensibilité J Dittler et al. Diabetes, 1998

19 Prédiction du DT1 Contexte clinique (fratrie vs pop. générale, âge)
Marqueurs humoraux Allèles de susceptibilité (HLA) Marqueurs métaboliques (pic précoce) Évaluation fine du risque Études d’intervention

20 Conclusion Recherche d’Ac * légitime, une fois, chez tout patient qui a un diabète Dépistage (prédiction) chez les sujets non diabétiques: demande ou étude clinique * 32.4 euros