Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C

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1 Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C
Journées d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Paris, 9 janvier 2010 Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie Hôpital Beaujon, Clichy-la Garenne

2 VHC – Manifestations Extrahépatiques
1614 patients consécutifs S. Sec 11% Myalgies 15% Arthralgies 23% Fatigue 53% 0% 50% Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol Poynard J Vir Hep 2002

3 VHC – Affections Extrahépatiques
Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

4 VHC – Affections Extrahépatiques
Lien douteux Maladies auto-immunes Autres atteintes cutanées Atteintes rénales sans cryoglobuline Atteintes nerveuses sans cryoglobuline Autres atteintes endocriniennes

5 VHC – Affections Extrahépatiques
Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

6 VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs
Cryo mixte Lymphocytes FR(+) Stimulation antigénique (VHC) Temps

7 VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs
Cryo mixte Lymphocytes FR(+) IgG VHC Charles. Kidney Int 2009 Stimulation antigénique (VHC) Temps

8 VHC - Syndrome Lymphoprolifératif
Cryo mixte Type III Lymphocytes FR(+) Type II Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Temps

9 VHC - Syndrome Lymphoprolifératif
Lymphocytes FR(+) Lymphome malin Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Temps

10 VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs
Cryo mixte Contrôle viral = Guérison Lymphome malin Cryoglobulinémie mixte Lymphome malin Stimulation antigénique (VHC)

11 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 [Infection des lymphoctes par le VHC (CD81)?]

12 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 Durée Cirrhose [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

13 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 Durée Cirrhose ? [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

14 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène Protéinurie, hématurie, HTA Syndromes néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

15 Charles. Kidney Int 2009

16 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive Ulcères, gangrène GNMP: Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

17 VHC – Quand chercher un cryoglobuline ?
Purpura Paresthésies Protéinurie

18 VHC – Cryoglobulinémie mixte
En présence de cryoglobulinémie Atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé Autres cas: traitement antiviral classique Avec ou sans cryoglobulinémie Taux de réponse virale identique Facteurs prédisant la réponse identiques

19 VHC – Lymphomes malins Lymphome B Lymphome médullaire de bas grade
Lymphome de la zone marginale, du manteau Lymphomes à grandes cellules Localisation extra-ganglionnaire

20 VHC – Quand chercher un lymphome?
Sueurs, fièvre, ↑ des glandes salivaires Hémogramme Ganglion, rate, nodule hépatique Cytologie des leucocytes circulants Biopsie médullaire/ganglionnaire/hépatique

21 VHC – Affections Extrahépatiques
Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

22 Atteinte cérébrale (circuit corticostrié)
Tests psychométriques: Atteinte de la mémoire de travail chez 30% des patients Tests fonctionnels: idem (EEG, potentiels évoqués, PPI, spectroscopie du proton/IRM) Indépendante de maladie du foie, charge virale, addictions, personnalité, humeur et anxiété. Sans influence sur la fatigue et la qualité de vie.

23 VHC – Affections Extrahépatiques
Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

24 VHC – Insulino-résistance (IR) et diabète
IR: 30% des patients Diabète: 7% des patients (OR 1.67) IR indépendante - de la sévérité de l’hépatite - du génotype - du syndrome métabolique IR liée à la virémie (améliorée par l’éradication) IR affectant principalement le tissu musculaire

25 Conclusions Lymphoprolifération de mécanisme inconnu mais dépendant de la stimulation antigénique par le VHC, responsable de la cryoglobulinémie (± vascularite), et parfois d’un lymphome. Atteinte cérébrale (circuit cortico-strié), de mécanisme inconnu, responsable de troubles de l’attention, de signification clinique incertaine. Insulino-résistance de mécanisme inconnu mais dépendant de la multiplication virale C, cofacteur de diabète.

26 VHC – Manifestations Extrahépatiques
Peau Paresthésies Protéinurie Attention Concentration Glucose

27 VHC – Manifestations Extrahépatiques
1614 patients consécutifs S. Sec 11% Myalgies 15% Arthralgies 23% Fatigue 53% 0% 50% Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol Poynard J Vir Hep 2002

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29 VHC - Manifestations Extrahépatiques
Lien solide Syndrome lymphoprolifératifs Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

30 VHC – Lymphomes/Leucémies
Lymphome B Lymphome médullaire de bas grade Lymphome de la zone marginale, du manteau Lymphomes à grandes cellules Autres néoplasies Myélome Lymphome T Leucémie aiguë myéloïde

31 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

32 VHC – Cryoglobulinémie mixte
Examiner peau et système nerveux; Déterminer protéinurie, créatininémie. En cas d’anomalie: chercher cryoglobulinémie En présence de cryoglobulinémie atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé autres cas: traitement antiviral classique

33 Glomérulonéphrite membranoproliférative

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35 Charles. Kidney Int 2009

36 Charles. Kidney Int 2009

37 VHC – Syndromes Lymphoprolifératifs
Cryoglobulinémie mixte Asymptomatique/paucisymptomatique Vascularite systémique Glomérulonéphrite membranoproliférative Polyneuropathie périphérique Lymphomes malins non hodgkiniens