Critères d’admission et pronostic des patients d’onco-hématologie proposés en réanimation Guillaume Thiéry Réanimation Médicale Hôpital Saint Louis.

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1 Critères d’admission et pronostic des patients d’onco-hématologie proposés en réanimation
Guillaume Thiéry Réanimation Médicale Hôpital Saint Louis

2 DESC de Réanimation Médicale St Etienne 30 mai 2005
Peut-on refuser en réanimation un patient porteur d ’une affection onco-hématologique? Guillaume Thiéry Réanimation Médicale Hôpital Saint Louis

3 Il y a 15 ans... Mauvaise réputation des patients d’onco-hématologie en réanimation Mauvais pronostic suspecté des maladies malignes « Ca ne vaut pas le coup » Mauvais pronostic en réanimation, mortalité élevée : 57% à 78% Lloyd-Thomas AR. BMJ 1988 Brunet F. Intensive Care Med 1990 Situations cliniques mal connues des réanimateurs Charge de travail lourde, coût élevé 30% du budget des médicaments liés à 4 médicaments spécifiques en réanimation médicale à St Louis.

4 Il y a 15 ans: patients OH ventilés
Mortalité REA Mortalité HOSPITALIERE

5 Il y a 15 ans... . Carlon GC Med Crit Care . 1989;17:106-7
Is Intensive Care Unit Justified for Patients with Hematological Malignancies? Brunet F. Intensive Care Med 1990

6 Depuis 15 ans: Amélioration du pronostic
Patients Survie hosp 0 or 1 défaillance Patients Survie hosp 2 défaillances Patients Survie hosp

7 Expérience St Louis: 1990 - 2002 N Admissions Mortalité 10 20 30 40 50
60 70 80 90 100 110 120 130 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Mortalité 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

8 Mortalité depuis 2000 Mortalité HOSPITALIERE

9 De 1990 à nos jours 1990 2003

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11 Comment améliorer le pronostic?
Amélioration du pronostic en hématologie et en oncologie Nouvelles molécules de chimiothérapie Nouveaux protocoles Facteurs de croissance hématopoïetiques « supportive care » Amélioration du pronostic en réanimation Méthodes thérapeutiques et diagnostiques non invasives (VNI…) Prise en charge plus précoce Amélioration de la sélection des patients Réflexions en amont (hématologues et oncologues) Réanimateurs moins « réticents » Meilleure identification des patients pouvant bénéficier de la réanimation

12 Comment améliorer le pronostic?
Amélioration du pronostic en hématologie et en oncologie Nouvelles molécules de chimiothérapie Nouveaux protocoles Facteurs de croissance hématopoïetiques « supportive care » Amélioration du pronostic en réanimation Méthodes thérapeutiques et diagnostiques non invasives (VNI…) Prise en charge plus précoce Amélioration de la sélection des patients Réflexions en amont (hématologues et oncologues) Réanimateurs moins « réticents » Meilleure identification des patients pouvant bénéficier de la réanimation

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18 Cytogénétique des LAM et pronostic

19 Cytogénétique des LAM et pronostic

20 L ’apport des facteurs de croissance
Lymphomes non hodgkiniens, sujets âgés Même chimiothérapie avec ou sans G-CSF Raccourcit la durée de l’aplasie Moins d’épisodes infectieux Permet d’augmenter les doses de chimiothérapie Permet l’autogreffe de cellules souches G-CSF

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22 Nouveaux antifongiques
Herbrecht R, N Engl J Med 2002

23 Comment améliorer le pronostic?
Amélioration du pronostic en hématologie et en oncologie Nouvelles molécules de chimiothérapie Nouveaux protocoles Facteurs de croissance hématopoïetiques « supportive care » Amélioration du pronostic en réanimation Méthodes thérapeutiques et diagnostiques non invasives (VNI…) Prise en charge plus précoce Amélioration de la sélection des patients Réflexions en amont (hématologues et oncologues) Réanimateurs moins « réticents » Meilleure identification des patients pouvant bénéficier de la réanimation

24 VNI chez les patients OH

25 VNI chez les patients OH
Mortalité 21/48 (43.7%) 34/48 (70.8%)

26 Apport des techniques non invasives
Ventilation non invasive Techniques diagnostiques Diagnostics d’infections à champignons Scanner, antigénémie pour l’aspergillose Diagnostics viraux PCR, antigénémies Recherches non invasives (selles, sphère ORL, urines…) PCR pneumocystis PCR toxoplasmose …….

27 Prise en du choc septique
88 patients 19 greffés de moelle, 47 patients neutropéniques 68 patients ventilés 22 patients dialysés ,2 ,4 ,6 ,8 1 5 10 15 Time J Larché, Intensive Care Med 2003

28 Prise en charge précoce du choc septique
Odds Ratio 95% CI P value ICU admission between 1998 and 2000 0.231 0.054 – 0.988 0.04 Time to antibiotic therapy > 2h 7.05 0.03 Delta LOD 3.47 0.005 Adaptation of antibiotic therapy 0.245 Larché J, Intensive Care Med 2003

29 Syndrome de lyse Situation fréquente.
Mortalité intrinsèque? Impact sur le pronostic à long terme Complique la prise en charge de l’induction Adaptation des doses de chimiothérapie, d’antibiotiques…. Complexité propre de l’épuration extra-rénale  Prise en charge précoce en réanimation On sait mieux éviter les pièges Début progressif de la chimiothérapie Pas d ’alcalinisation On débute plus précocement l ’épuration extra-rénale 

30 Induction de leucémie aiguë
Identifier les patients à risques -> admission précoce ET traitement « aggressif » LAM 4 ou 5 Forte masse tumorale Altération de la fontion rénale avant chimiothérapie Début progressif de la chimiothérapie (1/2 dose J1…) Mise en route rapide, voire préventive d’une épuration extra-rénale Début plus précoce des antifongiques Support transfusionnel Bientôt…apport de la biologie moléculaire.

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32 Comment améliorer le pronostic?
Amélioration du pronostic en hématologie et en oncologie Nouvelles molécules de chimiothérapie Nouveaux protocoles Facteurs de croissance hématopoïetiques « supportive care » Amélioration du pronostic en réanimation Méthodes thérapeutiques et diagnostiques non invasives (VNI…) Prise en charge plus précoce Amélioration de la sélection des patients Réflexions en amont (hématologues et oncologues) Réanimateurs moins « réticents » Meilleure identification des patients pouvant bénéficier de la réanimation

33 Sélection des patients
Comment identifier les patients pouvant bénéficier de la réanimation? Quels éléments doit-on prendre en compte pour admettre un patients d ’onco-hémato en réanimation? Influence de la maladie sous-jacente? Influence de la maladie aiguë? Neutropéniques? Intérêt d ’une admission précoce? Y-a-t-il des facteurs pronostics de survie de ces patients en réanimation?

34 Influence de la neutropénie en réa
Mortalité (%) 1 2 3 4 5 20 40 60 80 100 La neutropénie n’influence pas le pronostic en réanimation Nombre de défaillances d’organe Blot F. Eur J Cancer 1997

35 Scores de gravité à (ou avant) l’admission
SAPS II à J0 MPM 0 Thiéry G, J Clin Oncol 2005 Blot F, Crit Care Med 2001

36 Pronostic de la maladie sous-jacente
Réa Massion P. Crit Care Med 2002

37 Pronostic de la maladie sous-jacente
La vraie question n’est pas « est-ce que la maladie sous-jacente va influencer le déroulement de la réanimation? » mais « est-ce que ça va servir à quelque chose?»   L’état général du patient permettra-t-il qu’il sorte de l’hôpital? Y-a-t-il un projet thérapeutique après? Bémol: allogreffe de moelle

38 Greffe de moelle et ventilation mécanique
Rubenfeld GD, Crawford SW Ann Intern Med 1996; 125:625-33

39 Greffe de moelle et ventilation mécanique
Rubenfeld GD, Crawford SW Ann Intern Med 1996; 125:625-33

40 Facteurs associés à l’admission Analyse Multivariée
Décision d’admission ou de refus d’admission Facteurs associés à l’admission Analyse Multivariée 0,005 0,24-0,78 0,43 Admission en garde 0,016 1,25-9,07 3,37 Rémission 0,004 0,169-0,74 0,38 Knaus C ou D p IC 95% Odds Ratio Thiéry G, J Clin Oncol 2005

41 Refus d’admission 206 patients proposés 105 patients admis
Mortalité à J30: 45.7% 101 patients refusés 54 patients trop graves 47 patients pas assez graves Mortalité à J30 : 74% Mortalité à J30 : 21% 34 patients jamais admis 13 patients admis secondairement Mortalité à J30 : 61% Mortalité à J30 :13% Thiéry G, J Clin Oncol 2005

42 Pronostic des patients admis / refusés
,2 ,4 ,6 ,8 1 Survie cumulée 30 60 90 120 150 180 Temps (jours) après la proposition P (log rank test) <0.0001 Refusés: Pas assez malades Admis Refusés: Trop malades Thiéry G, J Clin Oncol 2005

43 302 patients en service d’hématologie
53 pneumopathies cliniques

44 Critères d’admission État général Existence d ’un projet thérapeutique
Admission précoce, y compris de patients « pas très graves » …..et après…… ………….…..ré-évaluation après l’admission

45 Évolution des défaillances d’organes
Entre J1 – J5 Diminution de 2 ou plus  mortalité hosp : 29 % Augmentation d’1 ou plus  mortalité hosp : 80 % Larché J, Intensive Care Med 2003 Massion P. Crit Care Med 2002

46 Évolution des défaillances d’organes
1 J 1 J 2 J 3 J 6 J 9 J12 J 15 J 18 2 3 4 5 6 7 8 9 10 LOD Score Décédés Survivants Azoulay E

47 Délai avant ventilation et pronostic
-1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Jours après admission Décédés Survivants Azoulay E

48 Conclusion : stratégie d’admission
Début de traitement Induction de chimiothérapie Complications spécifiques (syndrome de lyse…) Complications de l’aplasie Admission « préventive » Patients en échappement ou en soins palliatifs Mauvais état général Traitement maximalise Traitement en salle

49 Admission Large Réanimation d’Attente
Admission pour jours Antibiothérapie Transfusion Ventilation Catécholamines Dialyse…. Projet thérapeutique clair Ré-évaluation à J3-J5 Nb de défaillances Poursuite de la réanimation Limitation thérapeutique Remontée en salle

50 Merci