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Synthèse et dégradation des macromolécules
M. Costopoulos Laboratoire de Biologie Octobre 2009
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I) Généralités Le corps utilise en permanence des substrats énergétiques alors que leur fourniture est périodique. But : maintenir en priorité les fonctions du cerveau aucune forme de stockage, consomme 120 g de glucose/j des muscles possèdent des réserves du cœur
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4 types de macromolecules Glucides Lipides Proteines Acides nucleiques
monomere+monomere+monomere… ↔ polymere Condensation/Hydrolyse Anabolisme/Catabolisme
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3 molécules clefs : Glucose Pyruvate AcetylCoA Forme d’énergie universelle : ATP
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II) Les sucres Glucose se trouve au centre des métabolisme. Elément énergetique! Foie : au centre du métabolisme Concentration relativement constante (balance insuline/glucagon) 2.5 mmol/l surtout pour SNC+++!!! Tous les sucres sont transfomés en glucose pour être métabolisés
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de reserve ou de stucture
La classe des glucides comprend : Les monosaccharides (glucose, fructose…) Les dissaccharides (maltose, saccharose,lactose…) Les polysaccharides (glycogene, amidon, cellulose…) de reserve ou de stucture La majorite finit en -ose
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Glucose Mannose Galactose Saccharose = Fructose + Glucose
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Digestion et absorption
Sucres complexes (amidon, glycogène…), peu de dissacharides, très peu de monossaccharides Digérés par enzymes digestives : amylase, disaccharidases, oligosaccharidases… Monosaccharides obtenus sont absorbés intestin -> arrivée massive au niveau foie
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2) La glycolyse Tous les tissus
Dégradation cytosolique du glucose -> pyruvate en libérant ATP 10 étapes Finement régulée Aérobie : cycle de Krebs mitochondriale Anaérobie : fermentation
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Phases de préparation (investissement énergétique)
Phases de récupération énergétique Pyruvate <-> AcétylCoA
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3) Etapes suivantes : devenir du pyruvate
Aérobie : cycle de Krebs (ou de l’acide citrique), mitochondrie Anaérobie : fermentation, pyruvate -> lactate (muscle++), foie détoxifie
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4) La gluconéogenèse Synthèse de glucose quand apport alimentaire fait défaut Régulée Foie++ Rein (jeûne prolongé) Muscle (apport personnel) Substrats : lactate et alanine (acide aminé glucoformateur) (glycérol ou intermédiaires cycle de Krebs) Jamais de lipides donneurs ou d’acétylCoA
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5) Les sucres complexes : le glycogène
Principale forme de stockage du glucose Suffisant pour 24h de jeûne (glucose = pas une réserve en lui même) Homopolysaccharide Foie -> circulation Muscle -> utilisation personnelle Intestin -> faible
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Glycogénolyse Raccourcissment des chaînes puis utilisation du glucose Glycogénogénèse Allongement des chaînes puis ramification
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III) Les lipides 12 kg Rôles :
Aliments énergétiques (réserves hautement caloriques) Eléments de structure Phénomènes de reconnaissance Hétérogènes Hydrophobes
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Graisses solides Graisses liquides
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Acides gras Longueur variable (nb C) Saturés ou insaturés
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Acide …ique Acide oléique, linoléique… ω : fonction de la localisation de la double liaison
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Lipides complexes Triglycéride = 1 glycérol + 3 AG Phospholipide
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Stérols (cycliques) Micelles
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Digestion et absorption
Lipase dans tube digestif Triacylglycérol TAG -> Monoacylglycérol MAG + 2 AG
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Passe dans l’entérocyte, redonnent des TAG puis intégrés dans des chylomicrons
Dégradés/stockés dans le foie ou le tissu adipeux (80j) Toutes les cellules capables βoxydation TAG -> glycérol + 3 AG AG -> acylCoA passe dans la mitochondrie : β oxydation Puis cycle de Krebs
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2) La synthèse AcétylCoA -> x unités carbonnées
Puis ajout glycérol (à partir du glucose) Certains AG (acide linoléique et linolénique) non synthétisés : essentiels
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3) Cas du cholestérol Synthèse dans le foie
Fluidité des membranes et précurseur des hormones stéroidiennes Alimentation ou synthèse dans l’organisme Enzyme HMG : bloquée par les hypolipémiants
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IV) Les corps cétoniques
acétoacétate β hydroxybutyrate acétone Carburants en cas de jeûne prolongé. Produits dans des conditions physiologiques mais en quantité importante dans certaines pathologies. Jamais dans les urines normalement.
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Cétonémie : présence excessive de c.c. dans le sang
Cétonurie : présence excessive de c.c. dans les urines Ensemble des 2 : cétose ou acidocétose
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La synthèse 2) La dégradation Foie (seul organe)
Mitochondrie des hépatocytes → sang (à partir d’acétylCoA) Non utilisés par le foie. Distribués (SNC, muscles, cœur, reins…) quand nécessaires. 2) La dégradation Corps cétoniques → acétylCoA (enzyme non présente dans le foie)
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V) Les protéines 6 kg Stockage des glucides sous formes de glycogène
Stockage des lipides sous forme de TG Dégradation : foie et muscle Bonne source d’énergie → acétylCoA et NH3 Enzymes : ALAT (alanine aminotransférase) et ASAT (aspartate aminotransférase) Pas de stockage des acides aminés. Si apport trop important, dégradation.
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NH3 va être pris en charge par l’uréogenèse dans le foie.
Acide urique ≠ urée Urée éliminée par les urines. Insuffisance rénale Pathologies avec accumulation d’ammoniaque.
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VI) Régulation a) Le jeûne b) En postprandial ↑glucagon, ↓ insuline
Glycogénolyse Mobilisation lipides+cétogenèse Néoglucogenèse b) En postprandial ↓glucagon, ↑insuline Blocage glycogénolyse et néoglucogenèse Stimulation glycogénogénèse
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c) Au cours d’un exercice physique
Solicitation des différentes sources d’énergie dépend de son intensité, de sa durée, de l’état initial des substrats, de l’entraînement du sujet… Utilisation du glycogène musculaire Peu intenses : aérobie → cycle de Krebs Intenses : anaérobie → acide lactique Coureurs professionnels : lipolyse
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Le cerveau Consomme 120g glucose/j A défaut, les corps cétoniques Jamais les acides gras (ne passent pas la barrière hématoencéphalique) Les muscles Consomme glucose, acides gras, corps cétoniques Le cœur Consomme surtout des acides gras, des corps cétoniques et du lactate
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VI) Les lipoprotéines Macromolécules transportant les lipides (triglycérides, cholésterol, phospholipides) associées à certaines protéines (apoprotéine)
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Différents types en fonction de la composition en triglycérides/cholestérol/protéines
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Intestinale : synthèse de chylomicrons (riches en triglycérides)
Tissu adipeux et muscle : stocke triglycérides (chylomicron). Formation VLDL. Foie : échange de cholestérol VLDL/HDL. Catabolisme des VLDL : LDL (riches en cholestérol) LDL vont vers tissus. « mauvais » → athérosclérose HDL vont vers le foie. « bon » → élimination
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Classification de Frederickson
IIa arc cornéen et xanthome IIb xanthelasma
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Avant un prélèvement…
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