Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [2]

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0 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [1]
Schéma de l’étude Étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo, conduite selon le nombre d’événements (cible de 844 patients avec un 1er événement adjudiqué) 49 pays, 782 sites, patients inclus Diabétiques de type 2 – dans les 6 mois suivant un SCA Période de run-in de 7 jours : apprentissage à l’auto-administration Lixisenatide ou placebo (schéma 1:1) : dose initiale de 10 μg/jour titration autorisée à un maximum de 20 μg/jour Critère principal (composite) : Décès CV, IDM non fatal, AVC non fatal, hospitalisation pour angor instable Critères secondaires : Critère principal + hospitalisation pour IC Critère principal + hospitalisation pour IC + revascularisation coronaire % de variation du ratio albuminurie/créatinine de l’inclusion à S108 Décès toutes causes ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

1 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [2]
Caractéristiques des patients à l’inclusion (1) Variables démographiques Placebo (n = 3 034) Lixisenatide (n = 3 034) Age (ans) 60,6 ± 9,6 59,9 ± 9,7 Femme (%) 30,9 30,4 Éthnie (%) Caucasien Asiatique Afro-Américain Autres 76,4 12,1 3,4 8,1 74,4 13,3 3,9 8,4 Événement coronarien qualifiant (%) NSTEMI STEMI Angor instable 39,0 43,4 17,4 38,4 44,5 16,9 Délai entre le SCA et la randomisation (jours) 72 ± 44 72 ± 43 Antécédents cardio-vasculaires Placebo (n = 3 034) Lixisenatide (n = 3 034) IDM (pré-SCA index) (%) 22,1 AVC (avant la randomisation) (%) 6,2 4,7 Insuffisance cardiaque (avant la randomisation) (%) 22,3 22,5 Revascularisation (%) Pontage coronarien Angioplastie 69,4 8,2 66,8 70,3 8,5 67,6 ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

2 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [3]
Caractéristiques des patients à l’inclusion (2) Placebo (n = 3 034) Lixisenatide (n = 3 034) Durée du diabète (années) 9,4 ± 8,3 9,2 ± 8,2 GàJ (mg/dl) (mmol/l) 148 ± 52 8,2 ± 2,9 149 ± 51 8,3 ± 2,8 HbA1c (%) 7,6 ± 1,3 7,7 ± 1,3 Rétinopathie (%) 10,9 10,6 Neuropathie (%) 17,4 17,5 IMC (kg/m2) 30,2 ± 5,8 30,1 ± 5,6 DFGe (ml/mn/1,73m2) 75 ± 21 77 ± 21 UACR (mg/g, médiane [IQR]) 10,5 (6,0-33,6) 10,2 (6,0-29,6) ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

3 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [4]
Traitements à l’inclusion Placebo (n = 3 034) Lixisenatide (n = 3 034) Traitement à visée CV (%) IEC/ARA-II Statines Anti-agrégants plaquettaires Beta-bloquants 85 92 97 93 98 84 Traitements du diabète (%) Insuline Metformine Sulfonylurées Thiazolidinediones Autres 39 65 33 2 5 67 1 6 Nombre de classes d’antidiabétiques utilisées 1,4 ± 0,7 1,5 ± 0,8 Adhérence des patients au traitement et suivi Placebo (n = 3 034) Lixisenatide (n = 3 034) Suivi médian 2,1 ans Médiane de temps sous traitement 1,9 ans 1,8 ans Arrêt définitif du traitement de l’étude 727 (24,0 %) 833 (27,5 %) % de temps passé sous traitement 88 % 85 % Dose finale de 20 µg 96,5 % 85,5 % Absence de données 42 (1,4 %) 29 (1,0 %) ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

4 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs)(5)
Résultats (1) Dans le bras lixisenatide : HbA1c (valeur absolue) - 0,27 % par rapport au bras contrôle (pas d’augmentation de l’incidence des hypoglycémies sévères : 0,5 % versus 0,8 %) Poids = - 0,7 kg PAS = - 0,8 mmHg ; fréquence cardiaque inchangée (+ 0,4 bpm) Augmentation de l’UACR moins fréquente (24 versus 34 %; p < 0,01) Plus de nausées/vomissements (3,8 % d’arrêts de traitement) Pas d’augmentation de l’incidence des pancréatites (0,2 % versus 0,3 %), des cancers du pancréas (3 cas versus 9) ou des allergies médicamenteuses (0,2 % dans les deux bras) Evolution de l’HbA1c Placebo Lixisenatide Différence moyenne depuis l’inclusion -0,27 % (-0,32 ; -0,22) ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

5 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [6]
Résultats (2) : critère principal Décès CV, IDM, AVC ou angor instable (%) HR = 1,02 (0,89-1,17) Placebo : 399/3 034 = 13,2 % Lixisenatide : 406/3 034 = 13,4 % En faveur de Lixisenatide Placebo HR (IC95) p non infériorité Critère principal (1er) 1,02 (0,89-1,17) < 0,001 1er sous traitement 1,00 (0,86-1,16) < 0, jours 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 Seuil de définition de la non-infériorité selon la FDA ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

6 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [7]
Résultats (3) : critère principal et critères secondaires Placebo Lixisenatide Primaire + hospitalisation pour IC (%) Décès CV, IDM, AVC ou angor instable (%) Placebo : 399/3 034 = 13,2 % Lixisenatide : 456/3 034 = 15,0 % Lixisenatide : 406/3 034 = 13,4 % Placebo : 469/3 034 = 15,5 % HR = 1,02 (0,89-1,17) HR = 0,97 (0,85-1,10) (%) Hospitalisation pour IC (%) Décès toutes causes Lixisenatide : 122/3 034 = 4,0 % Placebo : 127/3 034 = 7,4 % ; 3,3/100 p.année Placebo : 127/3 034 = 4,2 % Lixisenatide : 211/3 034 = 7,0 % ; 3,1/100 p.année HR = 0,96 (0,75-1,23) HR = 0,94 (0,78-1,13) Mois Mois ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

7 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [8]
Résultats (4) : antécédent ou non d’insuffisance cardiaque à l’inclusion Hospitalisation pour IC Décès CV + hospitalisation pour IC (%) (%) HR = 0,97 (0,75-1,24) HR = 0,93 (0,66-1,30) HR = 0,97 (0,67-1,40) HR = 0,96 (0,75-1,23) ATCD d’IC Pas d’ATCD d’IC ATCD d’IC Pas d’ATCD d’IC Lixisenatide : 66/682 = 9,7 % Lixisenatide : 66/682 = 9,7 % Lixisenatide : 121/682 = 17,7 % Lixisenatide : 127/682 = 5,4 % Placebo : 69/676 = 10,2 % Placebo : 69/676 = 10,2 % Placebo : 121/676 = 17,9 % Placebo : 132/676 = 5,6 % ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée

8 Étude ELIXA (Evaluation of LIXisenatide in Acs) [9]
Conclusions Chez des diabétiques de type 2 post-SCA avec une HbA1c initiale à 7,5 % environ, traités pendant 2 ans par lixisenatide (20 μg/jour) : Neutralité sur les événements cardio-vasculaires Diminution modeste du poids et de la PAS Moindre augmentation de l’albuminurie Pas d’augmentation de l’incidence des hypoglycémies sévères, ni des EI sérieux Arrêts de traitement (EI gastro-intestinaux) dans environ 4 % des cas Efficacité du lixisenatide en terme de contrôle de la glycémie et bon profil de tolérance chez des diabétiques de type 2 à haut risque d’événements cardio-vasculaires ADA D’après McMurray JJV, Lewis EF, Riddle MC Pfeffer M et al., communication orale actualisée