Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (1) Etude prospective de l’ELCWP.

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1 Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (1) Etude prospective de l’ELCWP : –Critère principal : identifier une signature moléculaire prédictive de la réponse à la chimiothérapie en étudiant le transcriptome (ARNm) –Critères secondaires : Déterminer si cette signature permet de prédire la survie, la SSP (survie sans progression ) et la durée de la réponse à la chimiothérapie Identifier d’autres signatures prédictives de la survie et de la SSP Biopsies bronchiques réalisées avec isolement des acides nucléiques et analyse (spectrophotométrie et amplification) 180 patients inclus sur la période 4/2009 – 11/2011 45 patients traités par cisplatine + vinorelbine évaluables D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé

2 Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (2) Résultats sur 34 patients (âge moyen 59 ans, 53 % d’adénoK,76 % de stades IV, 41 % de réponses partielles) avec données complètes 115 ARNm exprimés de façon différente selon qu’il y ait ou non réponse : –50 ARNm avec un FC* > 2 –19 ARNm avec un FC* > 3 D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé Pas de réponseRéponse Valeurs d’intensité normalisées 4 3 2 1 0 –1 –2 * Index de résistance

3 Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (3) Signatures prédictives de la réponse : D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé ARNm avec FC > 2 (n = 50) Signature : –2*FCN1 + 5*RNF168 > 2,3 → Réponse - Sensibilité 13/14 = 93 % - Spécificité 20/20 = 100 % - VPP 13/13 = 100 % - VPN 20/21 = 95 % ARNm avec FC > 3 (n = 19) Signature : KRT16 + 2*SEMA3D > –2 → Réponse - Sensibilité 14/14 = 100 % - Spécificité 14/20 = 70 % - VPP 14/20 = 70 % - VPN 14/14 = 100 %

4 Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (4) Signatures prédictives de la survie et de la SSP (1) D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé Estimation de la survie –3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1 MST 40 mois (IC 95 : 25-52 m) –3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1 MST 15 mois (IC 95 : 7-19 m) p < 0,001 ; HR = 22,2 (IC 95 : 4,6-107,7) Bonne survie Survie médiocre

5 Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (5) Signatures prédictives de la survie et de la SSP (2) D’après Berghmans T et al. LB Abstract 3265 actualisé Bonne survie Survie médiocre Estimation de la survie –3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1 MPFS 18,6 mois (IC 95 : 12,3-27,3 m) –3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1 MPFS 8,1 mois (IC 95 : 5,8-15,5 m) p = 0,002 ; HR = 3,8 (IC 95 : 1,5-9,3) La signature ARNm pourrait à l’avenir permettre d’individualiser les traitements