À la recherche de l’aiguille dans une botte de foin

Présentation au sujet: "À la recherche de l’aiguille dans une botte de foin"— Transcription de la présentation:

1 L’importance de la chimie organique (dans la naissance d’un médicament)

2 À la recherche de l’aiguille dans une botte de foin
Screening Extraction de molécules Monde des reptiles Monde végétal Monde batracien Monde des insectes

3 Screening: Tests in vitro et in vivo
+ Une nouvelle Molécule active In vivo - x In vitro

4 Élucider la structure de la molécule (Identité moléculaire)
Découverte en 1967 dans l’écorce de l’If de l’Ouest Médicament contre le cancer en 1989 Taxol® (Paclitaxel) Nouvelle molécule active Chimie Analytique: HPLC SM RMN IR

5 Grande production de la molécule active: La chimie organique entre en jeu
Extraction des feuilles (1 g/kg) Taxus baccata (If européen) 10-deacetyl-baccatin III Intermédiaire clé pour la production du paclitaxel en grande quantité

6 Semisynthèse du Taxol® à partir du 7-trietylsilyl-baccatin III
(Paclitaxel) 7-triethylsilyl-baccatin III

7 Avec la Synthèse du synthon clé 2-4 (2R,3S)-N-benzoyl-O-(1-ethoxyethyl)-3-phenylisoserine

8 Besoin en Taxol®: 300-400 Kg/an
Traitement contre le cancer de: L’ovaire Le poumon Le sein Le sarcome Kaposi (SIDA) Solution injectable Taxol ® (Paclitaxel)

9 Taxotere®: dérivé du Taxol®, actif sur d’autres types de cancer
(Paclitaxel) Traitement contre le cancer de: La prostate Le poumon Le sein L’estomac La tête et du cou Taxotere ® (Docetaxel)

10 En résumé Chimie Tests in vitro Analytique et in vivo Mère «Nature»
Extraction de molécules Tests in vitro et in vivo Résultat + Mère «Nature» Identification de la structure moléculaire Grosse Production (en kg) Semisynthèse ou synthèse de dérivés Chimie Organique Nouveau médicament

11 Un peu de... travail par groupe
Par équipe de 3-4 étudiants, essayer de répondre à ces questions suivantes: Écrire les mécanismes réactionnels pour toutes les étapes de synthèses dans les diapositives 6 et 7. Pourquoi l’intermédiaire clé Baccatin III utilisé dans la synthèse de la diapositive 6 n’est pas le même que le naturel extrait de l’If européen? Comment d’après vous, un dérivé (ou analogue) est conçu à partir d’une molécule mère? (exemple Taxotere vs Taxol) Synthon 2-4.: Dans la synthèse du synthon clé 2-4 (diapo. 7), d’après vous quelles sont les grandes difficultés? A partir de synthèses qui ont mené à un échec dans d’autres laboratoires (ces synthèses seront distribuées), étudiez-les et expliquez les difficultés rencontrées dans chaque cas. Exposé oral noté.

12 Alors toujours pas motivés pour... la chimie organique??

13 Travail réalisé dans le cadre du cours de FPE-7650 groupe 20 (Les technologies de l'information et de la communication dans l'enseignement aux moyens et grands groupes) En présence de Suzanne Roy et Sophie Gosselin Session d’hiver 2009