M.Baazizi, M.Benakli, F. Mehdid, N.Rahmoune, D. Ait ouali, R.Belhadj, H.Bouarab, R.Ahmed nacer, RM.Hamladji Service Hématologie - Greffe de Moelle Osseuse.

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1 M.Baazizi, M.Benakli, F. Mehdid, N.Rahmoune, D. Ait ouali, R.Belhadj, H.Bouarab, R.Ahmed nacer, RM.Hamladji Service Hématologie - Greffe de Moelle Osseuse Centre Pierre et Marie Curie, Alger Allogreffe de cellules souches Hématopoïétiques (CSH) chez 161 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

2 LAL L’allogreffe de CSH est seul espoir de guérison chez les patients présentant une LAL considérée de très haut risque : - 1 ère rémission complète (RC) difficile (après 2 ou 3 lignes de traitement) - ≥ 2 ème RC - LAL ph + - En poussée blastique

3 ALLOGREFFE CSH :EHS-CPMC-ALGER Sur une Période de 15 ans : Du 22 Février 1999 au 30 Septembre 2014 (187 mois ) = 161 allogreffes de CSH pour LAL : 152 géno-identiques ( dont un cordon ) 1 syngénique 1 phéno-identique apparentée 6 haplo-identiques 1 mismatch (3/6) non apparenté ( sang de cordon)

4 Matériel et méthodes (I) CaractéristiquesPatients ( N = 161 ) Age médian (ans) ≤18 ans >18 ans Sex-ratio (M/F) Délai dernière RC greffe (mois) Statut maladie: 1 ère RC difficile 2 ème RC 3 ème RC En poussée blastique 19 (4 à 53) 87 (54%) 74 (46%) 1,9 (105/56) 5,72 (1-31) 43 (26,7%) 96 (59,6%) 6 (3,7%) 16 (9,9%)

5 Matériel et méthodes (II) Procédure allogreffe s/flux laminairePatients (N = 161) Conditionnement : BAM12 Busilvex(chez l’adulte 12,8mg/kg, chez l’enfant en fonction du poids) Aracytine 12g/m 2 Melphalan 140mg/m 2 154 Cordon : Busilvex_EDX 200mg/kg Haplo : Aracytine 8g/m ², Busilvex 9,6mg/kg, Endoxan 3,6g/m ² et Thymoglobuline 10mg/kg 1 6

6 Matériel et méthodes (III) Source de greffons et propylaxie GVHD Procédure allogreffe s/ flux laminairePatients (N=161) Greffons: CSP (n = 141) Moy CD34+(x 10 6 /Kg) MO (n = 12 ) cellules nucléées10 8 /kg Cordon (n=2) cell. nucléées (10 7 /kg) MO +CSP (n=6) Moy CD34+10 6 /Kg cellules nucléées10 8 /kg 7,14 (0,58 -26,9) 4,05 (1,63 - 7) 8,15 (7 - 9,31) 10,1 (4,9-18,25) 10,7(2,35-21,63) Prophylaxie GVHD Ciclosporine + MTX Ciclosporine +MMF+MTX Ciclosporine seule Pas de Prophylaxie 160 152 6 2 (cordon ) 1Syngénique

7 Matériel et méthodes (IV) Donneurs Caractéristiques Donneurs ( N = 161) Âge médian ( ans ) 22 ( 4 – 64) Sex-ratio (M/F) 1,02 ( 81/79 ) Types de donneurs Géno-identiques Pheno-identique Syngenique Haplo-identique Cordon non apparenté 152 ( 94,4 % ) 1 ( père ) 1 6 ( parent:3 / fratrie:3 ) 1

8 Matériel et méthodes (V) Statut sérologique des couples Receveur/Donneur (R/D) couplesR+/D+R+/D-R-/D+R- /D- CMV 129 9 13 10 TOXO 25 29 78 HVC - 1 - 160 HVB 2 30 - 129

9 Délai de sortie d’aplasie : pts évaluables : 146/161 ( 91% ) médian ( extrêmes ) en jours : 15( 10 – 34 ) PN>500: J15(10-34) / Plaq>20000:J14(6-34) Durée d’aplasie: 15jours (7-34) Support transfusionnel durant l’aplasie: Nombre de patients CG : 114 pts(70,8%) CUP : 155 pts(96,2%) Nombre médian d’unité par patient CG: 3,35 ( 0 à 22 ) CUP: 3,89 ( 0 à 30) Durée hospitalisation en unité stérile (jours) : 31 ( 13-71 ) Résultats (I) Prise du greffon et support transfusionnel

10 Résultats (II) Devenir des patients selon l ’ âge Adultes (N = 74 ) Enfants (N = 87 ) Total (N=161) Vivants Statut avant greffe 1 ère RC difficile 2 ème RC 3 ème RC En rechute 19 (25,6%) 13 6 - 28 (32,1%) 6 20 1 47 (29,1%) 19(11,8%) 26(16,1%) 1 Décédés55 (74,3%)59 (67,8%)114(70,8%) Suivi médian des 47 pts vivants au 31 mars 2015 : 73 mois (6- 193)

11 Résultats (III): Complications principales post allogreffe Patients Complications Principales Nombre Évaluablescomplication % Infections Documentées GVH Aiguë I II- IV GVH chronique Limitée Extensive Réactivation CMV MVO 161 146 87 146 161 66 70 6 64 46 13 33 31 10 40,9 47,9 44,1 52,8 37,9 21,2 6,2 Rechutes : délai moy : 13, 4 mois ( 2-60 ) 146 39 26,7

12 Résultats (IV) Causes de décès (N: 114/161 ; 70,8%) Nombre % TRM INFECTIONS PRECOCES GVH Aiguë IV GVH CHRONIQUE MVO HEMORRAGIE VISCERALE AUTRES 79 12 34 2 6 5 20 49% 15,1% 23,2 RECHUTE 35 23,9

13 Résultats (V) Courbes de survie globale (SG) et sans événements (SSE) à 15 ans: 24,4% et 23% mois % SG:24,4% SSE:23%

14 Résultats (VI) SG Courbes de survie globale 1 ére RC / 2 éme RC à 15 ans 1 ére RC : 38,6% 2 éme RC : 24% mois %, 0,3 < P < 0,5 NS

15 Résultats (VII) SSE Courbes de survie sans événements 1 ére RC / 2 éme RC à 15 ans 1 ére RC : 33,5% 2 éme RC : 22,7% %, mois 0,5 < P < 0,9 NS

16 Résultats (VIII) Courbes de survie globale Adultes/Enfants à 15 ans ENFANTS : 27,9% ADULTES: 21,3% % O,1 < P < O,2 NS

17 Résultats (IX) Courbes de survie sans événements : Adultes/Enfants à 15ans ADULTES : 20% mois % ENFANTS : 25.7% O,3 < P < 0,5 NS

18 Conclusion - Nos résultats rejoignent ceux de la littérature: -SG : 24,4 % -SSE : 23 % -Mohty et al ( Blood ; 2010,116:4439 - 4443): 58 pts 2 éme RC = 44pts, > 2 ème RC = 13pts SG : 24% ± 7 % et SSE : 18% ± 6 -Protocole conditionnement BAM12= protocole myéloablatif lourd : TRM à 49% Taux de rechutes faible 26,7 % Pas de difference significative dans les survies en fonction du statut à la greffe et de l’age.