LES INCRETINES FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II. 22 Février 2013

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1 LES INCRETINES FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II. 22 Février 2013
Hakim HITACHE MEDECINE INTERNE - CONSTANTINE

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3 Traitements conventionnels dans le diabète de type 2
Insuline Diététique, Exercice Metformine Inh. Gluc. Sulfamides Glinides Insulino- sécrétion Insulino- résistance Hyperglycémie

4 Rappels

5 Découverte de L’effet incrétine il y a 30 ans par des Belges !

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7 Chez le diabétique de type 2, “l’effet incrétines” est diminué

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9 Le mot incrétine IN. CRE. TIN.
GIP GLP-1 IN. CRE. TIN. Intestine Secretion Insulin Hormones dont la sécrétion intestinale est stimulée par la prise alimentaire Potentialisent l’effet du glucose sur la sécrétion d’insuline

10 GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic
GLP1 - GIP GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic polypeptide

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12 L’effet incrétine est principalement lié au GLP-1
GIP

13 Différence GLP1 et GIP

14 Physiologie du GLP-1  Charge de travail des cellules A  réponse
Stimulation de la satiété et diminution de l’appétit ➜ perte de poids  Charge de travail des cellules A Sécrétion de GLP-1 lors de la prise alimentaire sécrétion postprandiale de glucagon 2  réponse cellules ß Foie :  Glucagon diminuant la production hépatique de glucose augmentation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante Estomac : Ralentissement de la vidange gastrique

15 Améliore la prolifération et diminue l’apoptose des cellules 

16 Rôle des Incrétines dans le contrôle de la glycémie
Un peu de physiologie :Après ingestion d’un repas les cellules endocrines du grêle secrètent deux hormones digestives Le GIP : Glucose-dependent-Insulinotropic-Polypeptide (Duodénum) ou ex Peptide inhibiteur gastrique Le GLP-1 : Glucagon-like-peptide 1 (Jejunum et iléon) 16

17 Sécrétion et inactivation
t½ = 1 à 2 min GLP-1 (9-36) inactive (>80% du pool)

18 La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une enzyme qui clive les incrétines

19 Diminution de l’effet des incrétines chez le sujet diabétique

20 La sécrétion de GLP-1 est déficiente chez le DT2
Conséquences : 1ère phase de l’insulinosécrétion retardée 2ème phase de l’insulinosécrétion diminuée Sécrétion postprandiale excessive de glucagon Accélération de la vidange gastrique Régulation défectueuse de l’appétit

21 Chez le diabétique de type 2, le GLP-1 est diminué

22 Comment exploiter l’effet incrétine ?

23 Thérapeutiques utilisant les propriétés du GLP-1
Repas mixte Sécrétion intestinale de GLP-1 Produits prolongeant l’activité du GLP-1 endogène GLP-1 (7-36) active Agonistes des récepteurs au GLP-1 (injection sous-cutanée) GLP-1 (9-36) inactive (>80% du pool)

24 L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente 50% de similitude avec le GLP1

25 L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente 50% de similitude avec le GLP1 25

26 Incrétinomimétiques ou Analogues du GLP1
Exenatide Lilly = BYETTA 5 et 10 mg SC / 12 heures: analogue du GLP1 (1/2 vie ~3 h résistant à la DPP4 Liraglutide

27 Exénatide (BYETTA);

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29 L’inhibition de la DPP-4

30 INHIBITEURS DE LA DDP-4 Sitagliptine (JANUVIA) : 100mg/j
Association avec la METFORMINE (JANUMET)

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37 – Posted on June 27, 2012Posted in: Santé
Diabète Type1 Mal contrôlée Amélioration Par liraglutide avec l’insuline By Ricard – Posted on June 27, 2012Posted in: Santé Les adultes obèses diabétiques de type 1 mal contrôlé du diabète permet de mieux contrôler leur glycémie en ajoutant le liraglutide, un médicament contre le diabète de type 2, à leur traitement insulinique, révèle une nouvelle étude. Les résultats, qui ont été présentés au 94ème de l’Endocrine Society réunion annuelle de Houston, a également constaté que ces patients diabétiques ont perdu du poids et réduit leur pression artérielle.

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