NO expiré et mucoviscidose Christophe Delclaux Service de Physiologie HEGP – Paris.

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1 NO expiré et mucoviscidose Christophe Delclaux Service de Physiologie HEGP – Paris

2 eNO radicalNO effets biologiques réactivité locale 3 NO synthases L-arginine 2 arginases InflammationImmunité Remodelage

3 Paramètre dépendant du débit : FE NO (V’)

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5 Détection du NO gazeux libéré par les cellules épithéliales Stimulation libération NO par IL-13 NOS2 surtout

6  expression NOS2 et  métabolisme Morrissey Arch Bioch Biophys 2002 FE NO 0.05

7 Défaut d’expression NOS2 Moeller; Thorax 06 Bactério - Bactério + PCR et WB NOS2 cellule épithéliale par brossage per-fibro

8 FE NO 0.25 n’est pas élevée Ho, ERJ 98 FE NO 0.100 est abaissée Thomas, Chest 00 Modification de la fraction expirée de NO au cours de la mucoviscidose Modification de la fraction expirée de NO au cours de la mucoviscidose

9 Diminution de NO nasal et NO expiré (plus variable)

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12 Elphick Thorax 05 défaut primaire d’expression NOS2 J48 recueil au sac Hypothèse : défautd’expressionNOS2 lié à l’anomalie CFTR

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14 A : cure pour exacerbation B : cure systématique C : stable D : témoin (noir avant / blanc après ATB) Augmentation activité arginase (?) Relation remodelage et TVO Grasemann; AJRCCM 05 expectoration

15 Mécanismes et conséquences de la  de FE NO

16 Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

17 Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

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20 Diminution de la bactéricidie de P. aerugionosa des souris mucoviscidosiques Effet reproduit chez la souris sauvage par l’inhibition spécifique de NOS2

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22 Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

23 Relaxation diminuée chez souris CF et lors de l’inhibition NOS chez souris sauvage

24 Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

25 Battement ciliaire nécessite une activité GMPc NOS constitutive NOS3 localisée à la base du cil

26 Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

27 NO stimule la sécrétion d’HCO3 - et Cl - (CFTR) et stimule les canaux chlore baso-latéraux (notamment via l’activation de la NOS2)

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29 Shin, George AJRCCM 04 Modification des paramètres indépendants du débit J’aw NO Nrl justifie les explo « compliquées » pour décrire la bronche

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31 Augmentation métabolisme Grasemann, Ionna, Arch Dis Child 98 Cependant, le lien entre baisse du FE NO et augmentation nitrate n’est pas démontré Hypothèse : FE NO est bas car le « milieu » trappe le NO

32 Conclusions Les liens entre la physiopathologie de la mucoviscidose et la biologie du NO justifient l’intérêt de l’exploration du NO expiré dans le cadre de la recherche La mesure de NO expiré au cours de la mucoviscidose n’a aucun intérêt clinique démontré L’étude plus fine de l’exploration du NO expiré (modélisation des origines bronchique et alvéolaire) mérite d’être évaluée au cours de la mucoviscidose (Étude en cours – Promotion AP-HP; soutien VLM)