Toxicité au Paracétamol

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1 Toxicité au Paracétamol
WALLERS ALLISON M1 IMT

2 Généralité Paracétamol = Acétaminophène Traitement symptomatique de la fièvre et douleurs d’intensité faible à modéré Substance active de nombreux médicaments: classe des antalgiques, antipyrétique non salicylés

3 Historique Connaissance des antipyrétiques depuis l’Antiquité
Coloquentidas Coloquinte

4 Historique Commercialisé au Royaume-Uni sous le nom de Panadol en 1956
« -dol » = douleur En France, associé à un antihistaminique en 1957 En 1964, mise sur le marché du Doliprane

5 Mécanisme d’action complet inconnu
SNC Meilleur effet dans le cerveau que les AINS (Anti-Inflammatoir Non Stéroïdiens) et pas d’effet sur la muqueuse gastro-duodénale Inhibiteur de cyclo-oxygénase

6 Cyclo-Oxygénase Trois isoformes : COX-1, COX-2 COX-3
Diminution de synthèse des prostaglandines dans l’hypothalamus par inhibition de la cyclo-oxygénase

7 Journal of Biological Chemistry,
9 septembre 2005

8 Surdosages courants et graves conséquences
Toxicité Surdosages courants et graves conséquences Toxicité hautement variable selon l’individus PARENTS ENFANTS Environ 16 comprimés de 500 mg pour l’adulte ou 8 comprimés de 1000 mg 10 à 125 mg/kg 100 à 150 mg/kg 16 comprimés de 500 mg ou 8 comprimés de 1000 mg

9 Hépatites cytolytique
Atteinte hépatique Perturbation de l’homéostasie calcique Diminution du taux de Calcium ionisé Nécroses Centro-lobulaires A doses élevées le système protecteur du glutathion est dépassé, le métabolite en quantité importante, entraîne l'hépatotoxicité Lésion du foie secondaire à une intoxication par des médicaments Hépatites cytolytique

10 N-acétylcystéine Prévient la nécrose hépatique Principal antidote à
l’intoxication au paracétamol Substituer le glutathion Groupement thiol réduit le métabolite toxique permet de restaurer le stock de glutathion consommé.

11 Bibliographie http://www.creapharma.ch/paracetamol.htm