répresseur-inducteur Régulation de l ’initiation de la transcription chez les procaryotes promoteur Gène régulateur opérateur Gènes de structure 5 ’

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3 répresseur-inducteur
Régulation de l ’initiation de la transcription chez les procaryotes promoteur Gène régulateur opérateur Gènes de structure 5 ’ 3 ’ I P A B C 3 ’ O 5 ’ Opéron Cas de l ’induction ex opéron lactose en l ’absence de substrat à métaboliser ARN polymérase 5 ’ 3 ’ I P O A B C 3 ’ 5 ’ 3 ’ 5 ’ Pas de transcription répresseur En présence du substrat ARN polymérase 5 ’ 3 ’ I P O A B C 3 ’ 5 ’ 3 ’ 5 ’ enzymes transcription + substrat (Inducteur) répresseur Complexe répresseur-inducteur

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9 TBP = TATA Binding Protein
Contrôle de l ’initiation de la transcription chez les eucaryotes : rôle du promoteur +1 - 110 - 40 5 ’ GGCCAATCT CGGCGG TATAAAA Départ du RNA 3 ’ Boîte TATA Boîte CCAAT Boîte GC Sur le promoteur : fixation de l ’ARN polymérase = complexe enzymatique ( Da) Rôle des facteurs généraux de transcription RNA polymérase II TFIIF TFIIE TFIIB TBP = TATA Binding Protein TFIIA TFIID +1 Boite CCAAT Boite GC Boite TATA -25 Départ du RNA Formation du complexe d ’initiation chez les eucaryotes

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12 Rôle des séquences cis-régulatrices
Facteur trans-régulateur - protéine activatrice ou répresseur Séquence régulatrice - amplificatrice “enhancer” - extinctrice ou inibitrice “silencer ” Boite TATA Début de la transcription “enhancer” “silencer ” protéine activatrice TFIIF TFIIE RNA polymérase II TFIIB TFIIA TFIID Région codante Boite TATA

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14 Exemple du récepteur aux glucocorticoïdes
Syndrome de Cushing  : hypercortisolisme chronique. Maladie d'Addison : insuffisance surrénalienne chronique. Ubiquitaire Contrôle des gènes impliqués dans le développement, immunité, métabolisme… Localisé dans le cytoplasme sous forme non liée (avec hsp70, hsp90 et FKBP52). Liaison GC : le complexe GC-R se dimérise (homodimère) translocation dans le noyau et sur-expression de gènes anti-inflammatoires. C’est la TRANS-ACTIVATION An même temps, une partie du complexe reste cytoplasmique et réprime l’expression de protéines pro-inflammatoires en empêchant d’autres facteurs de transcription (NFkB, AP1…) de se transloquer dans le noyau . C’est la TRANS-REPRESSION

15 Produit Nom de spécialité Equivalence (en mg)
Pouvoir anti-inflammatoire Demi-vie plasmatique Demi-vie biologique (heures) Cortisone Cortisone® 25 0,8 30 min 8 à 12 Hydrocortisone Hydrocortisone® 20 1 90 min Prednisone Cortancyl® 5 4 60 min 18 à 36 Méthylprednisolone Médrol® Solumédrol® 200 min Triamcinolone Kenacort® 36 à 54 Paraméthasone Dilar® 2 10 300 min Dexaméthasone Décadron® Soludécadron® Dectancyl® 0,75 30 Betaméthasone Betnesol® Célestène® 0,6

16 Les exons codent pour une protéine chez l'homme de 778 acides aminés d'une masse moléculaire de 90 kDa. Le récepteur aux glucocorticoïdes, comme tous les récepteur des stéroïdes, est composé de six domaines fonctionnels : Les domaines A et B (ou domaines N-terminaux), qui ont un rôle dans l'initialisation et la régulation de la transcription des gènes cibles. Le domaine C assure la liaison à l'ADN via des structures en doigt de zinc. Il possède également un rôle dans la dimérisation du récepteur, et dans son trafic intracellulaire. Le domaine D (charnière), qui relie les domaines fonctionnels N-terminal et C au domaine de liaison de l'hormone. Les domaines E et F ou domaine de liaison du ligand, qui assurent la reconnaissance et la liaison aux ligands. Ils participent également à la dimérisation du récepteur, et sa localisation dans le noyau. Les domaines A et B peuvent avoir beaucoup de variations structurales, tandis que les domaines C, D, E et F sont relativement conservés structurellement au sein des récepteurs des stéroïdes.

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19 RNA editing  Le contenu informationnel de l’ARN est altéré.  Vu dans les  tRNA, rRNA, mRNA and microRNA eucaryotes. Noyau et cytoplamse, mitochondries parfois. nucleoside modifications  cytidine (C) to uridine (U)  adenosine (A) to inosine (I) (desaminations) Et additions et insertions.

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