L’iboga et l’ibogaïne: De la forêt au laboratoire

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1 L’iboga et l’ibogaïne: De la forêt au laboratoire
Howard S. Lotsof Dora Weiner Foundation Staten Island, NY Les Journees Gabonaises aux USA Tacoma, MD Le 15 août 2008

2 L’ ibogaïne provient d’un arbuste de l’Afrique occidentale, le Tabernanthe iboga; elle est utilisée dans la religion du bwiti. Tabernanthe iboga being cultivated in Gabon.

3 Le premier président du Gabon, Monsieur Léon MBA, était un bwitiste et le défenseur du T. iboga devant les tribunaux de la colonie française. Tabernanthe iboga being cultivated in Gabon. 3

4 Pendant 50 ans, la littérature scientifique a décrit ces arbustes comme étant de 1 à 2 m de haut; or, il en existent qui atteignent une hauteur de 5 m dans la forêt (Omboué). Tabernanthe iboga being cultivated in Gabon. 4

5 Les alcaloïdes de l’iboga sont concentrés dans l’écorce de la racine.
Ibogaine is found in the roots of the West African Plant Tabernanthe iboga

6 Parmi les formes utilisables, l’écorce de la racine grattée ou moulue a une teneur de 2 à 4 %.
Root scrapings are used in Bwiti initiation rites. At times a liquid extraction is used.

7 Extrait total d’alcaloïdes : 15 %

8 Produit chimique purifié : 95 à 99 %

9 Proposé comme médicament autorisé et soumis à la réglementation
Bottles of purified Ibogaine hydrochloride that is used to treat chemical dependence.

10 Caractéristiques physiques de l’ibogaïne base Source Merck Index
Formule chimique C20H26N2O Poids moléculaire 310,42 Point de fusion ° Pratiquement insoluble dans l’eau, Soluble dans l’éthanol, l’éther, le chloroforme Chemical data courtesy of Merck Index. Structure moléculaire

11 Molécule tridimensionnelle de l’ibogaïne
Bleu = Azote, Rouge = Oxygène Noir = Carbone, Blanc =Hydrogène Bottles of purified Ibogaine hydrochloride that is used to treat chemical dependence. 11

12 Historique de l’ibogaïne
• Provient du Tabernanthe iboga. Employé pendant des centaines d’années dans la médecine et la religion africaines, surtout au Gabon chez les Bwiti. • : l’ibogaïne est isolée par Dybowski et Landrin • : Détermination de sa structure moléculaire par Bartlett et coll. • : Lotsof découvre ses effets anti-addictifs • : Claudio Naranjo et Leo Zeff se servent de l’ibogaïne en psychothérapie. • : Le « National Institute on Drug Abuse » (NIDA) entreprend une première évaluation de l’ibogaïne • : La « Food and Drug Administration » (FDA) autorise une étude clinique de l’ibogaïne

13 Historique de l’ibogaïne (suite)
• : Etudes cliniques dans des hôpitaux de la République du Panama • 1996 : Un établissement situé à St. Kitts entreprend le traitement à l’ibogaïne de 400 pstients • : L’ibogaïne est déclarée un trésor national par le gouvernement gabonais • : Le Ministère israélien de la Santé autorise des études cliniques de l’ibogaïne 13

14 Brevets d’invention dits de développement avancé de M. Lotsof
1. Méthode rapide pour l’interruption du syndrome de toxicomanie , US 4,499,096 (1985) 2. Méthode rapide pour l’interruption de l’accoutumance à la cocaïne et aux amphétamines, US 4,587,243 (1986) 3. Méthode rapide permettant d’atténuer le syndrome de dépendance à l’alcool, US 4,957,523 (1989) 4. Méthode rapide permettant d’interrompre ou d’atténuer le tabagisme, US 5,026,697 (1991) 5. Méthode rapide permettant d’interrompre ou d’atténuer la polypharmacodépendance, US 5, 124,994 (1992).

15 Ibogaïne : Produit anti-addictif à large spectre d’action
1. Opioïdes 1. Héroïne 2. Mophine 3. Opium 4. Opium 5. Méthadone 2. Cocaïne 3. Méthamphétamine 4. Alcool 5. Nicotine 6. Polypharmacodépendance 15

16 Ibogaïne: Autres usages
Antibactérien Antifongique Eventuellement antiviral Psychothérapie 16

17 Etudes précliniques Rat, Souris, Chien, Primates Voie orale ou IP
In light of the possibility of ibogaine clinical development taking place outside of the United States, NIDA released their FDA drug master file for ibogaine. Rat, Souris, Chien, Primates Voie orale ou IP 17

18 Etudes d’auto-administration
In light of the possibility of ibogaine clinical development taking place outside of the United States, NIDA released their FDA drug master file for ibogaine. 18

19 Les effets du médicament peuvent être variables
Selon le sexe, masculin ou féminin Selon la souche Chez le rat “fawn-hooded” Chez le rat Webster Selon l’espèce Rat Souris Chien Singe Homme In light of the possibility of ibogaine clinical development taking place outside of the United States, NIDA released their FDA drug master file for ibogaine. 19

20 Première publication scientifique sur les effets anti-addictifs de l’ibogaïne - Dzoljic et coll.-

21 Des recherches complémentaires soutiennent les résultats obtenus par le Dr Dzoljic. Le Dr Stanley D. Glick, à l’Albany Medical College, commence la publication de ce qui va devenir des dizaines d’articles de recherche montrant la réduction de l’utilisation des drogues et du sevrage.

22 Effets de l’ibogaïne sur la cocaïne

23 Effets de l’ibogaïne sur la cocaïne Dose et schéma d’administration (Cappendijk & Dzoljic)

24 Effets de l’ibogaïne sur l’alcool

25 Effets de l’ibogaïne sur l’alcool « Effet de la dose » (Rezvani et coll. 1995)

26 Distribution tissulaire et disponibilité

27 Retour à un état pré-addictif?

28 Questions sur la neurotoxicité

29 Xu et coll. ont fini par produire des recherches indiquant l’absence de neurotoxicité aux doses cliniques (2000).

30 Xu et coll. ont entrepris une partie de leurs recherches au “National Center for Toxicological Research”, qui est un laboratoire de la FDA. Ces recherches ont mis en evidence l’absence de neurotoxicité chez le rat à la dose de 25 mg/kg. D’autres recherches n’ont indiqué aucune neurotoxicité chez le primate et la souris, et la même constatation a été faite dans l’examen neuropathologique post-mortem d’une femme traitée par des doses atteignant 30 mg/kg.

31 Etudes antibactériennes : tuberculose
31

32 Etudes antifongiques: Candida albicans
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33 Ibogaïne : Mécanismes d’action multiples et effets au niveau du système récepteur où les drogues ne montrent aucune activité Dopamine Opiacé Sérotonine NMDA (accide N-methyl-D-aspartique) Nicotinique GDNF (facteur neurotrophique dérivé de la cellule gliale) Signal de transduction indépendant d’une liaison au récepteur

34 Ces systèmes définissent la pharmacologie du comportement humain affectant les douleurs, le plaisir, l’anxiété et la dépression ainsi que la croissance neuronale, avec un impact sur la mémoire et l’apprentissage. 34

35 Etudes cliniques “Sécurité d’emploi et Efficacité”
In light of the possibility of ibogaine clinical development taking place outside of the United States, NIDA released their FDA drug master file for ibogaine.

36 En 2004, à l’appui d’études cliniques, le NIDA a soumis à la FDA un DMF comprenant 16 volumes de données d’environ 4000 pages. In light of the possibility of ibogaine clinical development taking place outside of the United States, NIDA released their FDA drug master file for ibogaine. 36

37 Liste partielle des études très diverses contenues dans le DMF de la FDA comprenant 16 volumes de données soumis par le “U.S. National Institute on Drug Abuse » (NIDA) au sujet de l’ibogaïne. Etude de la toxicité aiguë du chlorhydrate d’ibogaïne par voie orale chez le Rat. Etude de 32 jours sur l’éventail des doses d’ibogaïne chez le Rat. Etude de neurotoxicité concernant la réponse à des doses d’ibogaïne chez le Rat. Effet de la réponse à des doses d’ibogaïne sur l’analgésie et la mortalité chez le Rat morphino-dépendant. Etudes pharmacocinétiques du traitement médicamenteux par l’ ibogaïne Etude de toxicité de 14 jours sur l’éventail des doses de chlorhydrate d’ibogaïne chez le Chien. Etude de neurotoxicité aiguë de chlorhydrate d’ibogaïne chez le Chien. Epreuve de mutagénicité par incorporation sur plaques de Salmonella-microsomes de mammifères (Test d’AMES) Epreuve de mutagenèse sur lymphome de souris L5178Y/TK +/-.

38 Perspectives comparées de sécurité d’emploi - Mortalité liée aux médicaments (m-lméd)
Ibogaïne/Iboga ( ) 11 m-lméd Méthadone (2004) (US) m-lméd Médicaments autorisés par la FDA dans des hôpitaux américains 112 000 m-lméd

39 Avantages de l’ibogaïne
L’ ibogaïne réduit le syndrome de sevrage de façon significative Elle interromp le besoin impérieux des drogues Elle interromp l’auto-administration des drogues Elle permet le retour des patients à un état pré-addictif Elle élimine les stigmates Elle permet de retrouver un choix libre Action antibactérienne

40 Ibogaïne: Stades de l’effet
Visualisation ou expérience semblable à celle d’un rêve éveillé 3-6 heures Evaluation cognitive 8-20 heures Stimulation résiduelle 12-72 heures 40

41 Ibogaïne: Effets secondaires
Nausée ou vomissement Ataxie 41

42 Sevrage des opioïdes chez l’Homme

43 Signes objectifs du sevrage des opioïdes

44 Dr Claudio Naranjo, M.D. usage psychothérapeutique
Clinical Toxicology, 2(2): , 1969 Copyright 1973 44

45 En dehors de l’Afrique, Naranjo a été le premier à décrire :
L’état de rêve éveillé La récupération des premiers souvenirs La nausée en rapport avec les mouvements 45

46 Stigmate Marque déshonorante associée à une circonstance, une qualité ou une personne en particulier, par example le stigmate d’une chimiodépendance.

47 Effets de l’ibogaïne sur les stigmates
L’ibogaïne a l’aptitude de supprimer la stigmatisation, transformant ainsi le patient qui retrouve un état décrit souvent comme pré-addictif. La transformation d’une personne stigmatisée en une personne qui ne l’est pas aura pour effet de permettre une plus grande contribution à soi et à la société, améliorant la qualité de la vie.

48 Nombre croissant de patients traités par l’ibogaïne.

49 Pays inclus dans l’article
Etats-Unis Chili Suisse Panama Brésil St. Kitts Mexique République Tchèque Royaume-Uni Canada Pays-Bas Slovénie Gabon* France *Initiation de personnes étrangères y compris pour un traitement médicamenteux – nombre limité 49

50 Prestataire non médecin/guide thérapeutique (1213)
Typologie des prestataires d’ibogaïne et nombre de patients traités (vers 2006) TOTAL = 3414 Modèle medical (824) Prestataire non médecin/guide thérapeutique (1213) Activistes/Entraide (200) Cadre religieux/spiritualiste (1177) 50

51 Troubles dus à la prise de substances = 68 % Sevrage d’opioïdes = 53 %
Motifs du traitement Total = 3414 (vers 2006) Troubles dus à la prise de substances = 68 % Sevrage d’opioïdes = 53 % 51

52 En prenant compte des estimations (20 à 30 %) de la population occulte, prévoir un chiffre d’environ 4300 à 4900 personnes qui, à la date du mois de février 2006, auraient pris de l’ibogaïne ou d’autres alcaloïdes de l’iboga en dehors de l’Afrique. 52

53 La science de l’ibogaïne poursuit son évolution eu fournissant des centaines d’articles scientifiques avec comité de lecture