Cytogénétique.

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1 Cytogénétique

2 Cycle cellulaire Un individu = 100 000 milliards de cellules
Renouvellement permanent Régulation complexe Âge cellulaire, activité Intégration de signaux Croissance + division : cycle cellulaire Stade quiescent

3 Notion de ploïdie Gamète humaine : Cellule somatique :
HAPLOÏDE, 23 Chz (n), 1C Cellule somatique : DIPLOÏDE, 46 Chz (2n), 2C Cellule en phase G2 : TETRAPLOÏDE, 46 Chz (2n), 4C

4 Phases du cycle 2 périodes Phase M : mitose Interphase
G1 S G2 Durée variable ++ G1 longue : G0

5 Phase G1 Synthèse protéique Croissance Différenciation ?
Durée variable Intégration de signaux Point de restriction « R »

6 Phase S 6 à 20 heures Synthèse de l’ADN

7 Phase G2 1 à 4 heures Préparation à la division Contrôle de l’ADN :
Lacunes Cassures Points de contrôle

8 Phase « M » mitose & cytodiérèse
Condensation des chromosomes Mitose Fuseau mitotique et microtubules cytodiérèse

9 Le Fuseau mitotique Structure microtubulaire Interphase : Phase M :
polymères de tubuline Interphase : Centrosome : 2 centrioles perpendiculaires Microtubules isolées Phase M : 2 centrosomes Rayonnements de microtubules

10 Phases mitotiques Prophase Prométaphase Métaphase Anaphase Télophase

11 PROPHASE Centrosome Fuseau mitotique Condensation de la chromatine

12 Prométaphase Kinétochores Disparition de la mb nucléaire Asters formés

13 Métaphase Plaque équatoriale

14 Chromosome métaphasique

15 Anaphase Inactivation du MPF Migration des chromatides sœurs
Traction des microtubules

16 Télophase Décondensation Formation des noyaux

17 Contrôle du cycle cellulaire
Enzymes activatrices Protéines kinases : phosphorylation Concentration constante Cyclines dépendantes CDK Enzymes inhibitrices CDI Gènes suppresseur de tumeurs ↓ prolifération

18 Contrôle du cycle cellulaire
Irréversibilité Ordre des phases Pas de polyploïdie ! Gènes CDC (cell division cycle) Points de contrôle G1/S G2/M

19 « Start » restriction point
Transition G1/S Chronologie ++ Cyclines C, D, E dites G1 Protéines transitoires Phosphorylation protéine Rb (freinage du cycle)

20 Chronologie des cyclines

21 Point G2/M Le MPF (mitosis promoting factor) Cycline B (p56) CDK 1

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23 Oncogènes Activent la prolifération Code pour des protéines : Cancers
Facteurs de croissance Récepteurs membranaires Facteurs de transcription Cancers Mutation et arrangements de C-ONC Ex: ONC SRC et RAS dans les tumeurs solides humaines Infections virales

24 Gènes suppresseurs Anti-oncogènes  protéines inhibitrices
Système de contrôle Inhibiteur de prolifération Inactivés dans les cellules cancereuses Ex 1 : gène RB et rétinoblastome Ex 2 : gène p16 et mélanome

25 Régulation inhibitrice
CDKI Activées en cas d’anomalies P21 : inactive les compexes CDK-cyclines Exemple : protéine p53 Codée par un anti-ONC En réponse à des anomalies, un stress... Régule le déroulement du cycle Inactivé dans 70 % des cancers humains

26 Mort cellulaire Indispensable Indépendante du cycle
Accidentelle : nécrose Programmée « suicide » : apoptose

27 La nécrose Facteurs de nécrose Température Agression chimique
Agression biologique Hypoxie Etc… Déroulement Anarchique Passive Rapide et brutale Gonflement Rupture mb précoce Désintégration des organites Inflammation

28 Apoptose : suicide cellulaire
Mécanisme universel Programme génétique Rôles Homéostasie Développement embryonnaire Renouvellement des tissus Destruction des cellules anormales Infectées, mutées…

29 Apoptose : déroulement
Durée : 1 heure Condensation de la chromatine Condensation du cytoplasme Fragmentation du noyau Formation des corps apoptotiques Phagocytose des CA Absence d’inflammation

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